O desenvolvimento de uma vacina viável contra o vírus da dengue tem se mostrado difícil porque o patógeno é na verdade quatro tipos diferentes de vírus, ou serótipos. A menos que uma vacina proteja contra todos os quatro, uma vacina pode acabar fazendo mais mal do que bem.
Para ajudar os desenvolvedores de vacinas a superar este obstáculo, o laboratório da Escola de Medicina da UNC de Aravinda de Silva, Ph.D., professor do Departamento de Microbiologia e Imunologia da UNC, investigou amostras de crianças matriculadas em um ensaio de vacina contra o dengue para identificar os tipos específicos de respostas de anticorpos que se correlacionam com a proteção contra a doença do vírus da dengue. Ao fazer isso, os pesquisadores descobriram que uma pequena subpopulação de anticorpos ligados a locais únicos em cada serotipo estão ligados à proteção. A pesquisa, publicada no Journal of Clinical Investigation, fornece informações importantes a serem consideradas pelos desenvolvedores de vacinas ao criar uma vacina contra a dengue, que há muito tempo eludiu os cientistas.
Os quatro serotipos do vírus da dengue são flavivírus transmitidos por mosquitos que infectam centenas de milhões de indivíduos a cada ano no sudeste da Ásia, nas ilhas do Pacífico ocidental, na África e na América Latina. Cerca de 100 milhões de indivíduos relatam sintomas semelhantes aos da gripe. Embora raramente mortal, o vírus pode causar doenças graves, especialmente quando uma pessoa que foi anteriormente infectada com um serotipo (e se recupera) é então infectada por um segundo serotipo. Isto acontece porque os anticorpos da primeira infecção ajudam o vírus a se replicar durante a segunda infecção através de um processo chamado de melhoramento dependente de anticorpos. Uma vacina contra o dengue induziu uma resposta de anticorpos ponderada para um único serotipo do vírus do dengue que pode imitar este fenômeno.
Várias vacinas estão em desenvolvimento clínico há anos, e a maioria mostra que elas induzem anticorpos neutralizantes contra os quatro serotipos. No entanto, pesquisas também demonstraram que a criação de anticorpos neutralizantes por si só não se correlaciona com a proteção contra doenças clínicas. O laboratório de Silva realizou experimentos para comparar as propriedades dos anticorpos contra os vírus da dengue do tipo selvagem e as propriedades dos anticorpos produzidos por um dos principais candidatos a vacina – a Dengvaxia – que a empresa farmacêutica Sanofi Pasteur criou usando os quatro serotipos do vírus da dengue em uma única formulação.
Experiências conduzidas por Sandra Henein, associada de pesquisa no Departamento de Microbiologia e Imunologia da UNC, e Cameron Adams, estudante de medicina e pós-graduação no Programa de Treinamento de Cientistas Médicos da UNC (MD/Ph.D.), mostraram que infecções de tipo selvagem induziam anticorpos neutralizantes e protetores que reconheciam uma parte do vírus – um epitópo – único para cada serotipo. A vacina, porém, estimulava principalmente anticorpos neutralizantes que reconheciam epitopos comuns entre todos os serotipos. Em testes de vacinas, estes anticorpos não protegeram as crianças contra a dengue. No passado, os pesquisadores consideraram que todos os anticorpos neutralizantes da dengue eram protetores nas pessoas. Este parece não ser o caso, de acordo com esta pesquisa liderada pela UNC.
“Nossos resultados sugerem que uma vacina segura e eficaz contra o vírus da dengue precisa estimular anticorpos neutralizantes visando locais únicos em cada um dos quatro serótipos da dengue”, disse Adams. “Não apenas os anticorpos neutralizantes contra epitopes de reação cruzada comuns a todos os quatro tipos de dengue”.
Referências
Scientists discover how dengue vaccine fails to protect against disease
https://medicalxpress.com/news/2021-06-scientists-dengue-vaccine-disease.html
Sandra Henein et al, Dengue vaccine breakthrough infections reveal properties of neutralizing antibodies linked to protection, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI: 10.1172/JCI147066
