A doença de Wolman causa acúmulo anormal de estéres de colesterol nos tecidos corporais causada por uma deficiência da enzima lipase do ido lisossomal. É uma doença hereditária rara e geralmente é fatal.
A apresentação clínica de crianças com doença de Wolman pode variar desde uma apresentação inicial no primeiro dia de nascimento, com inchaço abdominal, vômitos, fezes gordurosas até a apresentação semanas ou meses depois, com uma falha de crescimento.
A expectativa de vida é geralmente menor que um ano com mortalidade causada principalmente por complicações da doença no fígado, intestino delgado e glândulas supra-renais.
Índice
Quais são os Sintomas da Doença de Wolman?
Devido à fisiopatologia da doença, há um acúmulo de ésteres de colesterol e triglicerídeos em vários tecidos e órgãos do corpo. Acumulações no fígado e no baço podem causar hepatomegalia e esplenomegalia , possivelmente levando à insuficiência hepática . Da mesma forma, um acúmulo dessas substâncias nos intestinos afeta a absorção intestinal, levando a uma perda de peso severa. Nas glândulas supra-renais, a doença pode levar à insuficiência adrenocortical.
Espenomegalia
Outros sinais geralmente incluem esplenomegalia , colesterol total e LDL elevados, triglicérides elevados e colesterol HDL baixo. O diagnóstico de deficiência de LAL requer experiência clínica e exames laboratoriais especializados.
A distensão abdominal pode estar presente por causa da hepatomegalia, esplenomegalia e linfadenopatia generalizada 3. A anormalidade bioquímica subjacente é uma deficiência de lipase ácida / esterase ácida.
Hepatomegalia, esplenomegalia e linfadenopatia também são visíveis na tomografia computadorizada (TC) e na ressonância magnética (RM). Eles também podem mostrar calcificações nas glândulas supra-renais aumentadas.
Quase todos os indivíduos afetados desenvolvem um fígado aumentado (hepatomegalia); um baço aumentado ( esplenomegalia ) também pode ocorrer. Cerca de dois terços dos indivíduos têm fibrose hepática, levando à cirrose.
A deposição lipídica progressiva resulta em hepatomegalia, esplenomegalia e fibrose / cirrose hepática. 4,7,9,10 O acúmulo anormal de lipídios progressivos também foi descrito nas glândulas supra-renais, linfonodos, mucosa intestinal, endotélio vascular.
Anemia
Os sintomas comuns em lactentes incluem fígado e baço aumentados, baixo ganho de peso, baixo tônus muscular, icterícia, vômitos, diarréia, atraso no desenvolvimento, anemia e má absorção de nutrientes dos alimentos.
A deficiência completa de LAL é responsável pela doença de Wolman (WD), uma doença sistêmica grave que se manifesta nos primeiros dias de vida com vômitos, diarréia, déficit de crescimento, hepatoesplenomegalia, icterícia, anemia e trombocitopenia.
O tratamento para a doença envolve um foco no manejo dos sintomas das pessoas, como desnutrição e anemia.
Novos Testes Hematologia e Imunologia Anemia Diamante-Blackfan e Insuficiência da Medula Óssea através do Gene RPL15 (# 2755) Anemia Diamante-Blackfan e Insuficiência da Medula Óssea através do Gene RPL26 (# 2756) Órgãos Internos e Endocrinologia (Pulmão, Rim, Gastrointestinal).
Mais tarde, anemia severa e caquexia se tornam aparentes. Etiologia A deficiência enzimática resulta de mutações graves do gene da lipase ácida (LIPA ou LAL).
Atraso no desenvolvimento
Os sintomas comuns em lactentes incluem fígado e baço aumentados, baixo ganho de peso, baixo tônus muscular, icterícia, vômitos, diarreia, atraso no desenvolvimento , anemia e má absorção de nutrientes dos alimentos.
Esta doença é um distúrbio de armazenamento.
Os sintomas potenciais incluem aumento do fígado ou do baço, vômitos, icterícia, anemia, diarreia, pouco ou nenhum ganho de peso, tônus muscular fraco, atrasos no desenvolvimento e má absorção de nutrientes dos alimentos.
Estes podem incluir aumento do fígado e baço, baixo ganho de peso, baixo tônus muscular, uma coloração amarela na pele e no branco dos olhos (icterícia), vômitos, diarreia, atraso no desenvolvimento, baixas quantidades de ferro no sangue (anemia) e má absorção.
É o tipo mais grave de deficiência de lipase ácida lisossomal.
Perda de peso
Da mesma forma, um acúmulo destas substâncias nos intestinos afeta a absorção intestinal, levando a uma perda de peso severa. Nas glândulas supra-renais, a doença pode levar à insuficiência adrenocortical.
À medida que a doença progride em bebês, o aumento do acúmulo de gordura no fígado leva a outras complicações, incluindo amarelecimento da pele e do branco dos olhos (icterícia) e uma febre persistente de baixo grau.
Morte infantil
A doença de Wolman é caracterizada por diarreia severa e desnutrição levando à morte durante a infância. A deficiência de lipase ácida lisossomal é a causa dos sintomas e sinais. É herdado de maneira autossômica recessiva.
A doença de Wolman é caracterizada por diarreia severa e desnutrição, levando à morte na infância. A deficiência de lipase ácida lisossomal é a causa dos sintomas e sinais. É herdado de maneira autossômica recessiva.
Fraqueza
Características incluem fraqueza muscular, perda de coordenação muscular (ataxia) e outros problemas com movimento, problemas de fala e doença mental.
Os indivíduos afetados podem apresentar fraqueza proximal progressiva com manifestações limitadas aos músculos esqueléticos. A disfunção respiratória com insuficiência ventilatória precoce pode ser desproporcional ao grau de fraqueza do membro.
Vômito
Além de hepatomegalia, vômitos e diarreia, os achados radiológicos característicos confirmaram o diagnóstico da rara lipidose hereditária, doença de Wolman.
Na deficiência de LAL de início precoce, as manifestações clínicas começam nas primeiras semanas de vida com vômitos persistentes, déficit de crescimento, hepatoesplenomegalia, disfunção hepática e insuficiência hepática.
Os lactentes afetados apresentam sinais de armazenamento de lipídios na maioria dos tecidos, incluindo hepatoesplenomegalia, distensão abdominal, vômitos, esteatorréia, déficit de crescimento e calcificações adrenais.
Os sintomas comuns em lactentes incluem fígado e baço aumentados, baixo ganho de peso, baixo tônus muscular, icterícia, vômitos, diarreia, atraso no desenvolvimento, anemia e má absorção de nutrientes dos alimentos.
A deficiência completa de LAL é responsável pela doença de Wolman (WD), uma doença sistêmica grave que se manifesta nos primeiros dias de vida com vômitos , diarreia, déficit de crescimento, hepatoesplenomegalia, icterícia, anemia e trombocitopenia.
Diarreia
A diarreia não está mais presente. Agora, aos 4 anos de idade, esse paciente está ganhando marcos no desenvolvimento. Os níveis de colesterol e triglicerídeos são normais. A função hepática é normal.
Os sintomas comuns em lactantes incluem fígado e baço aumentados, baixo ganho de peso, baixo tônus muscular, icterícia, vômitos, diarreia, atraso no desenvolvimento, anemia e má absorção de nutrientes dos alimentos.
A deficiência completa de LAL é responsável pela doença de Wolman (WD), uma doença sistêmica grave que se manifesta nos primeiros dias de vida com vômitos, diarréia , déficit de crescimento, hepatoesplenomegalia, icterícia, anemia e trombocitopenia.
Em lactentes, o baixo ganho de peso, a hepatoesplenomegalia maciça, as glândulas adrenais calcificadas (presentes em cerca de 2/3 das vezes), o vômito, a diarréia e a falta de desenvolvimento são indicativos da doença de Wolman. O quadro clínico é mais variável no CESD.
Como o Diagnóstico da Doença de Wolman é Feito?
O diagnóstico laboratorial da doença de Wolman baseia-se na confirmação de uma LAL deficiente nos glóbulos brancos ou nos fibroblastos dérmicos.
O achado característico na imagem é normalmente formado, mas glândulas supra-renais bilateralmente aumentadas com calcificações patognomônicas delineando o córtex. Diagnósticos diferenciais de calcificação adrenal em crianças incluem neuroblastoma e hemorragia adrenal, embora diferem em seu padrão de calcificação.
Hepatomegalia , esplenomegalia e linfadenopatia também são visíveis na tomografia computadorizada (TC) e na ressonância magnética (RM). Eles também podem mostrar calcificações nas glândulas supra-renais aumentadas. Da mesma forma, a ultrassonografia abdominal pode ser usada para examinar as vísceras abdominais.
Como Funciona o Tratamento Para Doença de Wolman?
O manejo da WD é principalmente sintomático, sem opções terapêuticas definitivas disponíveis. Os transplantes de medula óssea e de sangue do cordão umbilical são intervenções promissoras no tratamento. No entanto, a falta de doadores pareados e a perda rápida e severa observada nos indivíduos afetados limitam a eficácia terapêutica do transplante de medula óssea.
Existem poucas medidas terapêuticas no CESD com o objetivo de atenuar as conseqüências do LAL-D. Pesquisas envolvendo terapia de reposição enzimática LAL para tratamento definitivo estão em andamento.
Terapias hipolipemiantes
O uso de inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) na redução dos níveis lipídicos em pacientes com CESD teve resultados mistos com alguns relatos de sucesso e alguns relataram persistência de dislipidemia. Embora uma diminuição no tamanho do fígado tenha sido observada em alguns pacientes tratados com inibidores da HMG-CoA, a fibrose hepática continuou nesses pacientes.
Da mesma forma, algumas evidências estão disponíveis sobre os benefícios de proteção dos inibidores de HMG-CoA no coração, mas o dano hepático ainda progrediu nesses pacientes, com alguns terminando com insuficiência hepática.
Em um indivíduo de 15 anos com CESD, seis meses de terapia com um inibidor de absorção de colesterol (Ezetimibe) foi capaz de levar as transaminases hepáticas ao normal e diminuir os níveis de colesterol total e LDL, bem como reduzir as citocinas e os parâmetros de estresse oxidativo medido no soro. A ezetimiba pode, portanto, ser benéfica em certos casos.
Transplante de células-tronco hematopoiéticas e fígado
Embora existam dados inadequados em resultados a longo prazo, o transplante de fígado em pacientes com TP com insuficiência hepática melhorou a sobrevida em alguns pacientes por até 5 anos. Da mesma forma, o transplante de células-tronco hematopoiéticas foi estudado em alguns pacientes com WD, mas problemas relacionados à sua toxicidade e à natureza de múltiplos órgãos da doença limitaram a eficácia dessa terapia.
Terapia de reposição enzimática
A terapia de reposição enzimática visa substituir a deficiência da enzima lipase lisossômica ácida em pacientes com LAL-D.
A Sebelipase alfa, uma enzima LAL recombinante humana, está atualmente sendo submetida a testes clínicos com resultados promissores em relação à melhora dos valores dos testes da função hepática, reduzindo o acúmulo de ésteres de colesterol nos lisossomos das células e a ausência de efeitos colaterais graves à terapia.
Existe Prevenção Para a Doença de Wolman?
Atualmente não existem estratégias preventivas. A pesquisa ainda está em curso sobre um tratamento definitivo para a doença de Wolman. Por enquanto, tudo o que está disponível é um cuidado de suporte e sintomático.
Opções promissoras de tratamento incluem transplante de medula óssea e de sangue do cordão umbilical. Da mesma forma, a terapia de reposição enzimática com cópias sintéticas da enzima lipase ácida lisossomal deficiente também está sendo testada e está mostrando resultados promissores.
