Os investigadores descobriram novos fatores genéticos que contribuem para o risco da doença de Parkinson, de acordo com um estudo da Northwestern Medicine publicado na revista Brain.
As descobertas revelam novas sequências curtas de repetição em tandem dentro do DNA em quatro regiões distintas que são independentes das variantes de risco de Parkinson atualmente conhecidas, das quais podem servir como novos alvos terapêuticos.
“Nós demonstramos pela primeira vez que essas regiões repetidas complexas de fato influenciam o risco de uma pessoa de doença e ajudam a entender todos os fatores genéticos complexos que estão por trás dessa doença devastadora”, disse Steven Lubbe, Ph.D., professor assistente em Ken e Ruth Davee Departamento de Neurologia Divisão de Distúrbios do Movimento e autor sênior do estudo.
A doença de Parkinson é fortemente influenciada por fatores genéticos, e mais de 90 variantes genéticas são conhecidas por aumentar o risco de desenvolver a doença de Parkinson. No entanto, essas variantes representam menos da metade de todos os fatores genéticos conhecidos que contribuem para o risco da doença, ressaltando a necessidade de pesquisas adicionais.
Em particular, as repetições em tandem curtas – sequências curtas de DNA repetidas muitas vezes uma ao lado da outra – são suspeitas de contribuir para a hereditariedade da doença de Parkinson, mas permanecem pouco estudadas devido à falta de métodos de análise eficientes.
Para determinar se as repetições em tandem curtas de fato desempenham um papel no aumento do risco da doença de Parkinson, os pesquisadores realizaram uma meta-análise de dados genômicos coletados de 40.000 indivíduos inscritos no Consórcio Genômico Internacional da Doença de Parkinson em colaboração com o Laboratório de Neurogenética da National Institutos de Saúde.
Esta análise detalhada identificou 34 novas variantes genéticas, 88% das quais estão localizadas nas proximidades de variantes anteriormente conhecidas por aumentar o risco de doença de Parkinson. No entanto, os pesquisadores descobriram novas repetições em tandem curtas perto de quatro genes desconhecidos por contribuir para o risco de doença de Parkinson: NDUFAF2, TRIML2, MIRNA-129-1 e NCOR1.
Além disso, essas repetições em tandem curtas também influenciaram a expressão de genes próximos, o que pode fornecer mais informações sobre como essas variantes podem aumentar o risco de doença de Parkinson, de acordo com os autores.
“Essas repetições em tandem curtas e independentes serão usadas como candidatas a mais estudos de acompanhamento funcional para ver com mais detalhes quais são as consequências funcionais dessas variantes e sua influência sobre esses genes na doença de Parkinson”, disse Bernabé Ignacio Bustos, Ph.D. ., pesquisador de pós-doutorado no laboratório Lubbe e principal autor do estudo.
Lubbe observou que é necessária uma investigação mais aprofundada dessas novas repetições curtas em tandem para descobrir seus papéis precisos em todo o genoma no contexto da doença de Parkinson, o que poderia ajudar a informar o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.
“A inclusão dessas descobertas nos modelos atuais de previsão de risco é importante para ajudar a identificar aqueles com maior risco de desenvolver a doença de Parkinson. Infelizmente, no nível celular , ainda não sabemos como essas repetições levam à doença de Parkinson, mas representam variantes candidatas para mais estudos funcionais que esperamos nos levar um passo mais perto de identificar um novo alvo terapêutico”, disse Lubbe.
Fonte
https://medicalxpress.com/news/2022-11-genetic-factors-contribute-parkinson.html
Bernabe I Bustos et al, Contribuição de todo o genoma de repetições curtas comuns para o risco genético da doença de Parkinson, Cérebro (2022). DOI: 10.1093/brain/awac30 . academic.oup.com/brain/advance … rain/awac301/6809166
