Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), cerca de 50 milhões de pessoas de Fonte Confiável têm demência em todo o mundo. Há cerca de 10 milhões de novos casos a cada ano.
Até 2030, a OMS estima que haverá 82 milhões de pessoas com demência, globalmente, e até 2050, esse número pode chegar a 152 milhões. Atualmente, nenhum tratamento pode curar a demência.
A pesquisa sobre demência se concentra em entender como a condição funciona, por que ela se desenvolve e como pode ser tratada. É importante destacar que também há um foco em como podemos melhorar a vida das pessoas com demência.
Aproximando-se do desdobramento de proteínas
“No centro de muitos tipos de demência está o misfolding de proteínas, e é claro que isto desempenha um papel fundamental na progressão da doença”, explicou a Professora Louise Serpell, diretora da Sussex Neuroscience, uma comunidade de mais de 50 grupos de pesquisa em neurociência da Universidade de Sussex, no Reino Unido.
“A desintegração proteica ocorre quando uma proteína normalmente funcional, como o tau, muda sua forma e seus agregados para formar longos filamentos que são depositados nos tecidos do cérebro”. Vários tipos de demência, incluindo a doença de Alzheimer e a doença de Pick, envolvem a misfolding de uma proteína chamada tau. No Alzheimer, estas estruturas são conhecidas como emaranhados neurofibrilares”.
Serpell, um professor de bioquímica, observou que “O misfolding desta proteína é um alvo terapêutico importante devido à ampla gama de doenças que envolvem o tau”.
A chave para entender e combater o misfolding e a agregação de proteínas é identificar um sistema modelo adequado que imite o misfolding. Os cientistas podem então usar este modelo para testar hipóteses e abordagens farmacêuticas.
O trabalho no laboratório do Prof. Serpell, em colaboração com a empresa farmacêutica TauRx, identificou um fragmento de proteína que forma filamentos helicoidais pareados que são similares aos formados no cérebro das pessoas com doença de Alzheimer. Usando este modelo, os cientistas podem investigar mais facilmente formas de reverter o desdobramento.
O professor Serpell continuou: “Estão sendo desenvolvidas pequenas moléculas e anticorpos que podem impedir a agregação de tau. Uma delas é conhecida como um ‘inibidor de tau agregação’, que foi projetada pelo TauRx e atingiu a fase 3 de ensaios clínicos como monoterapia, oferecendo esperança para um tratamento modificador da doença”.
Cidadania Material
A Dra. Kellyn Lee é uma psicóloga e pesquisadora fretada na Universidade de Southampton, no Reino Unido. Ela usa artigos domésticos cotidianos como ponto focal de treinamento novo e inovador focado em “capacitação de risco” em lares de idosos e dementes.
O objetivo deste treinamento, chamado Projeto Estrutura de Cidadania Material, é “educar o pessoal sobre a importância dos objetos na vida cotidiana e como incluir objetos em avaliações de cuidados e planejamento de cuidados”.
O programa cresceu a partir da pesquisa de doutorado do Dr. Lee, que descobriu que os residentes com demência muitas vezes se mudam diretamente dos hospitais para lares de idosos, proporcionando pouca ou nenhuma oportunidade de voltar para casa e escolher quais bens trazer com eles.
Uma vez nas casas de repouso, as pessoas com demência raramente estão envolvidas nas decisões sobre seus bens; elas não têm controle sobre o que têm e muitas vezes são desencorajadas de interagir com coisas que são importantes para manter sua identidade.
O Dr. Lee explicou ao Medical News Today, “A cidadania material vai além de apenas olhar para as necessidades médicas da pessoa, mas revisita como essa pessoa vivia sua vida diária antes de entrar em um lar para idosos, [incluindo] os objetos que usavam para realizar certas tarefas, e que tipo de rotinas e rituais eles fazem todos os dias que podemos ajudá-los a manter”.
Perder o acesso aos bens frequentemente usados pode causar fragilidade e confusão. Para os observadores, esta confusão às vezes pode parecer como uma progressão da demência.
O exemplo a seguir enfatiza a importância dos objetos:
“Judy diria que ela não se reconheceu ao se olhar no espelho. A equipe de atendimento acreditava que este era um sintoma de demência; no entanto, era porque seu cabelo era cinza, e antes de se mudar para a casa de atendimento, ela o tingiu de loiro. Ela também tinha cabelo liso e liso, mas antes de se mudar para a casa de repouso, ela usaria sua pinça de encaracolar para encaracolar seu cabelo”.
O Dr. Lee disse ao MNT que as sessões de treinamento do pessoal da casa de repouso têm sido incríveis. “Os funcionários se sentem valorizados e dizem que a Cidadania Material lhes dá uma rede de segurança – ao ponto de dizerem: ‘Um de nossos residentes realmente queria polir seu próprio quarto com um polimento particular’. Inicialmente, isto foi visto como desnecessário, o pessoal de limpeza estava lá para limpar. Mas agora nós temos o polimento que ela queria”. Ela pole seu quarto, e isso faz com que cheire a casa”.
Como este trabalho destaca: Compreender a biologia por trás da demência é urgente, mas compreender como melhorar a vida daqueles que atualmente vivem com demência é igualmente urgente.
Esporte e demência
“Tem havido muito na mídia em torno do esporte e do risco de demência, mas não temos respostas claras suficientes, então a pesquisa é vital para os jogadores atuais e antigos e suas famílias, [que precisam] receber as informações mais atualizadas”, explicou o Dr. Richard Oakley, chefe de pesquisa da Alzheimer’s Society, no Reino Unido.
Em um estudo em andamento, Dr. Oakley e seus colegas estão se concentrando nos jogadores de rúgbi.
“Nós fornecemos fundos para 50 ex-jogadores de rúgbi de elite para se juntarem ao estudo PREVENT: RFC. Dirigido pelo Prof. Craig Ritchie, da Universidade de Edimburgo, e pelo Prof. Willie Stewart, da Universidade de Glasgow, este novo estudo faz parte do programa PREVENT: PREVENT em larga escala, de classe mundial, que analisa os primeiros sinais de alerta de demência”.
“Os jogadores de rúgbi estão se juntando aos 700 participantes já inscritos e serão submetidos a exames cerebrais, exames completos de saúde física, questionários de estilo de vida e exames de sangue, entre outras avaliações”.
“Ao recrutar ex-jogadores de rúgbi de elite, os pesquisadores esperam ver se eles mostram mais sinais de alerta precoce de demência do que a população em geral e, em caso afirmativo, se estes estão associados a maior exposição a lesões durante a carreira dos jogadores”. – Dr. Richard Oakley
Como os cientistas ainda estão explorando como e por que a demência se desenvolve, estudos como este podem fornecer uma visão vital sobre os estágios iniciais da condição.
O valor de um HUG
Um “HUG é um edredom suave projetado para ser acariciado por pessoas vivendo com demência avançada – ele tem membros pesados e um batimento cardíaco simulado, bem como a capacidade de tocar a música favorita da pessoa”, explicou Simon Lord, o gerente do programa de inovação da Alzheimer Society.
Um HUG é muito mais do que um brinquedo de pelúcia, continuou Lord, observando que “uma pesquisa liderada pela Prof. Cathy Treadaway, na Universidade Metropolitana de Cardiff, mostrou que o HUG pode melhorar a qualidade de vida e reduzir a ansiedade e a agitação das pessoas nos estágios posteriores da demência, proporcionando a sensação reconfortante de dar e receber um abraço”.
Este tipo de inovação empática pode fazer uma verdadeira diferença para as pessoas com demência.
“Há pouco disponível para reduzir a ansiedade em pessoas com demência avançada. Um produto tão simples pode fazer uma enorme diferença para o bem-estar de alguém, especialmente após os efeitos colaterais extremamente prejudiciais do bloqueio – longos períodos de isolamento e perda da interação social e do conforto do toque humano”. – Simon Lord
Droga para o diabetes para o Alzheimer?
Dr. Oakley, da Sociedade Alzheimer, também está entusiasmado com outro estudo em andamento financiado pela organização. Isto envolve o medicamento metformina para diabetes (Glucophage). Ele disse ao MNT:
“Dra. Teresa Niccoli, da University College London, no Reino Unido, […] está investigando a metformina, um medicamento para o diabetes tipo 2, que tem se mostrado promissor em alguns estudos para melhorar os sintomas da doença de Alzheimer”.
“A melhora dos sintomas foi observada em um ensaio clínico em pequena escala para o mal de Alzheimer, bem como em estudos sobre a mosca-das-frutas”.
Entretanto, como muitas vezes acontece com a pesquisa médica, tudo o que reluz não é ouro. O Dr. Oakley explicou: “O tratamento com metformina também demonstrou aumentar a acumulação de depósitos amilóides, que são conhecidos por estarem associados ao mal de Alzheimer. É claro que precisamos entender melhor como funciona a metformina e se ela pode ser um tratamento potencial para o Alzheimer”.
“Os pesquisadores estão usando modelos de mosca do mal de Alzheimer para identificar genes que afetam o tratamento com metformina sem o acúmulo de depósitos amilóides”.
Em um estudo, por exemplo, o Dr. Niccoli e colegas usaram um modelo de mosca da fruta adulta que imitava o Alzheimer. Eles descobriram que a metformina resgatou o sistema nervoso da mosca de alguns dos efeitos tóxicos. Eles também identificaram que a supressão de uma proteína chamada Grp78 era importante nesta atividade. Os autores concluem que o Grp78 poderia ser “um novo alvo terapêutico para o tratamento do mal de Alzheimer”.
Os próximos passos, observou o Dr. Oakley, são “olhar os genes nas células cerebrais humanas que são afetadas pelo mal de Alzheimer para ver se efeitos semelhantes são observados”.
“Não temos cura para o Alzheimer, portanto, os medicamentos para parar ou retardar sua progressão são vitais”.
O Dr. Oakley conclui: “Repor drogas que já são usadas é um ótimo lugar para começar. Podemos aprender como esses medicamentos funcionam e depois desenvolver tratamentos mais direcionados, sem efeitos colaterais indesejados”.
O papel do fornecimento de sangue
“Para mim, o caminho mais excitante da pesquisa sobre demência é a interface entre o fornecimento de sangue ao cérebro e o surgimento da neurodegeneração e do declínio cognitivo”, disse a Dra. Catherine Hall, professora sênior de psicologia na Universidade de Sussex.
“Há muito tempo sabemos que a demência e as doenças cardiovasculares compartilham fatores de risco. [J. C.] de la Torre apresentou a hipótese vascular Fonte Confiável da doença de Alzheimer há 30 anos atrás, após conectar os danos aos pequenos vasos sanguíneos no cérebro com a diminuição do fluxo sanguíneo e o uso de energia prejudicado visto em pacientes com demência”.
Entretanto, o Dr. Hall explicou, os cientistas só recentemente descobriram “que a diminuição do fluxo sanguíneo acontece bem antes da Fonte Confiável qualquer uma das patologias clássicas da doença de Alzheimer”, tais como o acúmulo de beta-amilóide, o emaranhado de tau e o declínio cognitivo.
Isto implica que a diminuição do fluxo sanguíneo “pode realmente causar demência”.
O Dr. Hall descreveu como esta redução poderia levar ao Alzheimer: “As proteínas tóxicas, como o beta-amilóide, se acumulam mais nas condições de baixa oxigenação que são criadas quando o suprimento de sangue é diminuído”. Além disso, “estas proteínas constringem os vasos sanguíneos para piorar ainda mais o suprimento de sangue, criando um ciclo vicioso que poderia levar a danos neuronais e declínio cognitivo”.
No entanto, ainda existem dúvidas. “Não sabemos como o cérebro passa de insalubre, mas enfrentando a neurodegeneração”.
Os fatores que podem estar envolvidos são a idade, infecção, trauma e estilo de vida, incluindo uma dieta insalubre e a falta de exercício.
Embora seja necessário mais trabalho, o Dr. Hall acredita que “Provavelmente, estes fatores de risco gradualmente prejudicam a forma como os vasos sanguíneos trabalham em nosso cérebro até que, de repente, nossos neurônios parem de funcionar”.
“O recente trabalho de meu laboratório, a Trusted Source, mostra que o centro de memória do cérebro, o hipocampo, normalmente tem níveis de oxigênio no sangue muito menores do que o córtex sensorial e é menos capaz de regular seu fornecimento de sangue através da dilatação dos vasos sanguíneos”.
Com base nesta descoberta, o Dr. Hall e sua equipe prevêem que, embora o córtex sensorial possa lidar mais facilmente com alterações no fluxo sanguíneo, o hipocampo está “em um ponto crítico, onde um pequeno empurrão reduzirá o oxigênio cerebral a níveis que impedem os neurônios de trabalhar tão bem”. Isto pode explicar porque os problemas de memória são alguns dos primeiros sintomas da doença de Alzheimer”.
O Dr. Hall explicou que os cientistas precisam realizar “mais pesquisas para testar a previsão de que uma pequena diminuição no fluxo sanguíneo é catastrófica para o hipocampo e para compreender os caminhos exatos que ligam uma diminuição no fluxo com os danos do mal de Alzheimer clássico, [a fim de] descobrir novos tratamentos”.
Até lá, ela recomenda que nós, “mantenhamos nossos corações e vasos sanguíneos saudáveis, com uma boa dieta e exercício, para manter o sangue fluindo corretamente para o cérebro”.
Alcançando o fim
“Em uma sociedade que envelhece com demência, a pesquisa é essencial para estabelecer as causas, terapias, medicamentos e curas, que podem apoiar as famílias afetadas pela doença”, disse a Dra. Karen Harrison Dening, chefe de pesquisa e publicações da Dementia UK. Ela explicou ao MNT:
“Na Dementia UK, sabemos que há milhares de pessoas vivendo com demência neste momento. Como tal, uma pesquisa mais focada no tratamento da demência, que reconhece as necessidades e valoriza as experiências individuais, pode proporcionar acesso a um suporte de alta qualidade, desde o diagnóstico até o luto”. – Dra. Karen Harrison Dening
“Em consonância com isto, a Dementia UK está fazendo uma parceria com a Universidade de Kent, no Reino Unido, para descobrir o que faz uma boa morte no tratamento da demência”.
“O projeto procura informar o desenvolvimento de políticas em torno da morte e da morte por demência, que neste momento é vista predominantemente através de uma lente clínica, em vez de uma lente centrada na pessoa”. Ouvir pessoas com um diagnóstico de demência é um objetivo chave deste estudo”.
A mensagem take-home
Os cientistas estão trabalhando incansavelmente para encontrar melhores maneiras de tratar e administrar a demência, mas ainda há um longo caminho pela frente. O Dr. Oakley, da Sociedade Alzheimer, nos disse:
“Décadas de subfinanciamento na pesquisa sobre demência significa que pode ser difícil fazer progressos. O governo do Reino Unido deve manter seu compromisso de duplicar o financiamento da pesquisa sobre demência. Com apoio financeiro, a pesquisa vencerá a demência”.
Referências
Dementia research: What’s exciting the experts?
https://www.medicalnewstoday.com/articles/dementia-research-whats-exciting-the-experts
Escrito por Tim Newman em 17 de junho de 2021
