Pesquisadores da Escola de Saúde Pública, Faculdade de Medicina LKS da Universidade de Hong Kong (HKUMed), em colaboração com a Faculdade de Medicina (CU Medicine) da Universidade Chinesa de Hong Kong (CUHK), confirmaram tabagismo, obesidade e baixa A posição socioeconômica (SEP) provavelmente aumenta o risco de contrair COVID-19 leve a grave, usando dados de estudos de associação em larga escala do genoma.
Outras exposições que se acredita estarem relacionadas ao risco de COVID-19, como traços glicêmicos, diabetes tipo 2 e vitamina D, provavelmente não estão relacionadas. Os pesquisadores também descobriram que a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), o principal receptor do SARS-CoV-2, medeia parte do efeito prejudicial da obesidade e do SEP. Os resultados foram publicados no Journal of Medical Virology .
Estudos epidemiológicos mostram uma variedade de fatores relacionados ao aumento do risco de COVID-19, como diabetes tipo 2, embora também tenham sido relatados achados paradoxais , como uma associação inversa do tabagismo com a gravidade do COVID-19.
No entanto, essas associações podem não ser causais devido a limitações em estudos observacionais . Usar projetos melhores para entender os determinantes do risco de COVID-19 seria particularmente importante para elaborar medidas de mitigação eficazes para reduzir o risco de COVID-19 na população.
Nesse sentido, a equipe de pesquisa realizou uma avaliação abrangente do papel de múltiplos fatores de risco (vitamina D, características glicêmicas, pressão arterial , tabagismo, obesidade e SEP) em várias gravidades do risco de COVID-19 usando um método chamado randomização mendeliana. Como variantes genéticas são usadas, essa abordagem pode contornar algumas das limitações dos estudos epidemiológicos observacionais convencionais. A equipe de pesquisa também explorou se o ACE2 medeia algum desses efeitos prejudiciais.
Usando a randomização mendeliana, os pesquisadores extraíram variantes genéticas relacionadas aos vários fatores de risco descritos acima (N <= 3.037.499) e avaliaram sua relação com o risco de COVID-19 usando grandes dados genéticos resumidos de estudos de associação em todo o genoma (N <= 2.942.817). O uso desses grandes conjuntos de dados também ajuda a avaliar se os resultados negativos anteriores sobre os fatores de risco relatados em estudos mendelianos menores de randomização, como diabetes tipo 2 e vitamina D4, foram devidos ao pequeno tamanho da amostra.
A equipe de pesquisa descobriu que fumar, obesidade e menor SEP provavelmente aumentam o risco de COVID-19.
Por exemplo, um aumento de desvio padrão (DP) do índice de massa corporal (IMC) provavelmente:
- aumenta o risco de COVID-19 grave em 81%
- Aumenta o risco de hospitalização por COVID-19 em 55%
- aumenta o risco de contrair COVID-19 em 18%
Fortes gradações sociais também foram encontradas nos riscos de COVID-19, com pessoas de menor SEP tendendo a ter um risco maior de todas as formas de COVID-19. Descobertas anteriores sobre os danos associados ao tabagismo também foram confirmadas.
“Usando um design menos tendencioso, nosso estudo confirma a importância do tabagismo e da obesidade no aumento do risco de contrair todas as formas de COVID-19. Nosso estudo também mostra que direcionar o ACE2 pode ser uma maneira de mitigar o risco de COVID-19 entre aqueles que são obesos ou com sobrepeso, ou de baixo SEP, e podem ajudar a informar o desenvolvimento de medicamentos correspondentes”, disse o Dr. Ryan Au Yeung Shiu-lun, professor assistente da Divisão de Epidemiologia e Bioestatística da Escola de Saúde Pública, HKUMed.
“O SARS-CoV-2 entra nas células hospedeiras via ACE2. Recentemente, várias abordagens terapêuticas foram desenvolvidas para pacientes com COVID-19 com a utilização de medicamentos moduladores de ACE2 para controlar efetivamente a entrada viral. Nossas descobertas aprimorarão a pesquisa em vários alvos terapêuticos para tratamento com COVID-19”, disse o professor Kwok Kin-on, professor assistente da Escola de Saúde Pública e Atenção Primária do Jockey Club, CU Medicine.
Este é um dos maiores estudos para explorar o papel de vários fatores de risco em diferentes gravidades do COVID-19 usando randomização mendeliana. Reitera a relevância da obesidade e do tabagismo, que são fatores-chave que contribuem para a carga de doenças, de acordo com a Organização Mundial da Saúde.
“O forte gradiente social associado ao risco de COVID-19 destaca claramente as desigualdades incorporadas nas sociedades que precisam ser abordadas com urgência e provavelmente também é relevante para outras doenças”, acrescentou o Dr. Au Yeung.
“É compreensível que fumantes e pessoas com IMC alto possam ter dificuldade em parar de fumar ou perder peso imediatamente para reduzir o risco de COVID-19. Portanto, esses grupos de alto risco são fortemente encorajados a receber a dose de reforço do COVID-19 vacina o mais rápido possível para mitigar quaisquer resultados graves de COVID-19.
“Este estudo destaca a importância da genômica e da análise de big data na compreensão das causas das doenças. Em particular, é um exemplo de aprimoramento da compreensão da interação entre doenças infecciosas e doenças não transmissíveis”, disse o professor Kwok.
Fonte
https://medicalxpress.com/news/2022-12-obesity-severe-covid-.html
Shiu Lun Au Yeung et al, O ACE2 media o efeito prejudicial das exposições relacionadas ao risco de COVID-19: uma investigação de randomização mendeliana, Journal of Medical Virology (2022). DOI: 10.1002/jmv.28205
