Pesquisadores da Universidade de Tel Aviv (TAU) e do Centro Cardiotorácico e Vascular Leviev do Centro Médico Sheba descobriram um mecanismo responsável por aumentar o risco de desenvolver câncer entre pacientes com doenças cardíacas: pequenas bolhas extracelulares, ou vesículas (sEVs), secretadas de o coração doente para se curar, são liberados na corrente sanguínea e promovem o crescimento de células cancerígenas por todo o corpo.
Os resultados são publicados na revista Circulation .
Os investigadores estimam que a descoberta pode melhorar os protocolos de tratamento de doenças cardíacas, para que os médicos também considerem o aumento do risco de cancro .
A pesquisa foi conduzida sob a liderança do Prof. Escola de Medicina da Universidade de Tel Aviv.
Caller explica: “Em 2013, o cardiologista israelense Tal Hasin mostrou pela primeira vez que existe uma ligação entre insuficiência cardíaca e câncer. Pacientes com doenças cardíacas correm maior risco de desenvolver câncer, e uma vez que as doenças cardíacas já são uma das principais causas número de mortes – primeiro lugar nos EUA e segundo lugar em Israel – isso significa que muitas pessoas estão em risco.
“Nossa pesquisa revelou que o coração doente secreta fatores promotores de câncer, que identificamos como pequenas vesículas extracelulares (EVs). Estas são pequenas partículas envoltas em uma membrana simples, que todas as células secretam, mas devido a danos no coração, essas vesículas são liberadas em maiores quantidades e contêm fatores relacionados à inflamação, cura, crescimento, criação de novos vasos sanguíneos e alterações no sistema imunológico.
“Essas vesículas se movem através do sistema circulatório e eventualmente atingem o tumor ou o tecido pré-canceroso”, acrescenta Caller. “Após uma lesão no músculo cardíaco e deterioração para insuficiência cardíaca, são liberados sEVs contendo fatores de crescimento e pequenas moléculas de ácido nucleico que promovem a divisão celular. Esses sEVs contribuem para a cura do tecido cardíaco lesionado. No entanto, liberados do coração lesionado, essas vesículas se movem dentro do sistema circulatório do corpo, eventualmente visando crescimentos cancerígenos”.
O professor Leor diz: “Muitas teorias foram propostas para explicar o aumento do risco de câncer em pacientes cardíacos. Elas começaram com fatores de risco compartilhados, como tabagismo, diabetes e obesidade, e terminaram com uma única proteína ou molécula. Mostramos para o primeira vez que o coração doente secreta sEVs que contêm milhares de fatores de crescimento diferentes. Essas bolhas promovem diretamente o crescimento de certos tumores e também modulam o sistema imunológico, tornando o corpo mais vulnerável ao crescimento do tumor.”
Para testar a sua hipótese, os investigadores inibiram a formação de sEVs em modelos animais com doenças cardíacas e descobriram que o risco de cancro diminuiu juntamente com a inibição da produção de vesículas. No entanto, esta não é uma opção terapêutica viável, uma vez que a inibição da produção das vesículas causa efeitos secundários indesejáveis graves.
O professor Leor diz: “Quando você inibe sistemicamente a formação de sEVs, você tem menos câncer – mas causa danos colaterais ao longo do caminho. É por isso que tentamos uma estratégia diferente: tratar o coração do paciente para reduzir os danos ao tecido cardíaco para que secrete menos sEVs.”
“Usamos espironolactona, que é um medicamento bem conhecido, antigo e eficaz usado para tratar insuficiência cardíaca. Tratamos os animais com espironolactona em um estágio muito inicial da doença e descobrimos que o coração secretava 30% menos sEVs – e os cancerígenos os tumores cresceram mais lentamente. Nosso experimento mostra que é possível intervir nas doenças cardíacas de uma forma que reduza o risco de câncer entre os pacientes cardíacos.”
Quanto às implicações clínicas do estudo, Caller afirma: “Pode ser necessário ajustar os tratamentos existentes para o coração para que considerem também o risco de câncer. Além disso, é possível encontrar biomarcadores entre pacientes cardíacos que indicarão um risco aumentado de cancro, uma vez que nem todos os pacientes correm um risco aumentado. Esta é uma investigação básica e ainda é necessário muito trabalho para desvendar a ligação entre os dois.”
Moshe Bar-Haim, CEO da Associação do Câncer de Israel, acrescenta: “Graças a doações públicas e fundos designados, o comitê de pesquisa da Associação do Câncer de Israel examina e seleciona dezenas de estudos todos os anos e financia pesquisadores e médicos de centros de pesquisa e tratamento em todo o mundo. Israel: A partir destes estudos, foram desenvolvidos novos métodos para o diagnóstico, tratamento e reabilitação de pacientes com cancro.
“A investigação não tem fronteiras territoriais, por isso cada conquista na investigação aqui em Israel é uma conquista para o mundo inteiro. Esperamos que a nova investigação – que revela que devido a doenças cardíacas, bolhas extracelulares são segregadas e aumentam o risco de cancro – irá permitir a aplicação imediata em Israel e em todo o mundo para o benefício de um tratamento preciso para os pacientes.”
