O medicamento experimental para a doença de Alzheimer lecanemab retardou o declínio cognitivo em algumas pessoas com doença de Alzheimer precoce, mas também causou efeitos colaterais graves em alguns pacientes, de acordo com novos resultados de um ensaio clínico em estágio avançado.
O lecanemab pertence a uma família de medicamentos concebidos para limpar o cérebro de placas formadas pela acumulação de uma proteína conhecida como beta-amilóide, que se pensa desempenhar um papel no desenvolvimento da doença de Alzheimer.
Os novos resultados, publicados em 29 de novembro no New England Journal of Medicine (NEJM) , oferecem uma visão mais detalhada da eficácia e segurança da droga dois meses depois que seus desenvolvedores, as farmacêuticas Biogen e Eisai, divulgaram os resultados preliminares deste estudo de 18 anos. ensaio clínico de um mês destacando que o lecanemab retardou o declínio cognitivo em 27 por cento.
“Em pessoas com doença de Alzheimer precoce, o lecanemab reduziu os níveis de amilóide cerebral e foi associado a um declínio moderadamente menor nas medidas clínicas de cognição e função do que o placebo aos 18 meses, mas foi associado a eventos adversos”, escreveram os pesquisadores no relatório do NEJM. “Testes mais longos são necessários para determinar a eficácia e segurança do lecanemab no início da doença de Alzheimer.”
Para o teste, os pesquisadores designaram aleatoriamente quase 1.800 pessoas com doença de Alzheimer inicial para receber infusões quinzenais de lecanemab ou uma solução placebo. O estudo incluiu pessoas com uma ampla gama de problemas crônicos de saúde, como obesidade, diabetes e pressão alta – refletindo as circunstâncias da vida real de muitos pacientes com doença de Alzheimer. Os participantes tinham idades entre 50 e 90 anos e tinham comprometimento cognitivo leve ou demência leve.
No início do estudo, os participantes de ambos os grupos tiveram as chamadas pontuações de classificação de demência clínica de cerca de 3,2 de 18 pontos possíveis, uma pontuação mais baixa consistente com a doença de Alzheimer precoce e sintomas “muito leves”.
Ao final do teste de 18 meses, as pontuações subiram cerca de 1,21 pontos no grupo lecanemab, em comparação com cerca de 1,66 pontos no grupo placebo. A julgar por essas pontuações, o lecanemab retardou o declínio cognitivo em 27%. As pontuações também sugerem que os pacientes de ambos os grupos ainda apresentavam sintomas “leves” de demência e declínio cognitivo ao final do estudo.
Varreduras cerebrais avançadas também mostraram menos acúmulo de amiloide durante o teste para pessoas que tomaram lecanemab. Os participantes de ambos os grupos começaram com níveis médios de amiloide semelhantes medidos por uma unidade conhecida como centiloides: 77,92 no grupo lecanemab e 75,03 no grupo placebo. No final do estudo, os níveis de amiloide diminuíram em média 55,48 centiloides com o lecanemab, mas aumentaram em média 3,64 com o placebo.
Os novos resultados do estudo também ofereceram uma visão mais clara dos possíveis problemas de segurança com o lecanemab. Os pesquisadores relataram no NEJM que cerca de 48% dos pacientes em lecanemab e 22% em placebo experimentaram efeitos colaterais relacionados ao tratamento, na maioria das vezes envolvendo reações relacionadas ao processo de infusão.
Houve seis mortes no grupo lecanemab e sete fatalidades no grupo placebo durante o estudo. Os pesquisadores escreveram no NEJM que as mortes não estavam relacionadas ao tratamento. Houve notícias recentes de duas mortes de pacientes associadas ao lecanemab.
Com o lecanemab, 14% dos pacientes apresentaram efeitos colaterais graves e 6,9% interromperam o tratamento como resultado de eventos adversos. Com o placebo, 11,3% dos pacientes apresentaram efeitos colaterais graves e 2,9% descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos.
Os pesquisadores relataram mais detalhes sobre um efeito colateral que tem sido uma preocupação constante com medicamentos direcionados ao amiloide no cérebro – o potencial de sangramento e inchaço conhecido como anormalidades de imagem relacionadas ao amilóide (ARIA). No grupo lecanemab, 17,3 por cento dos participantes tiveram hemorragia cerebral ARIA, em comparação com 9 por cento no placebo. E 12,6 por cento dos pacientes em lecanemab tiveram inchaço cerebral ARIA, em comparação com 1,7 por cento no placebo.
Sangramento cerebral e inchaço também foram encontrados com o primeiro medicamento de limpeza de amiloide, o Aduhelm. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Aduhelm em 2021 em um processo acelerado que exigiu testes adicionais porque não mostrou um benefício clínico claro. No início deste ano, o Medicare , o programa de saúde dos EUA para pessoas com 65 anos ou mais, limitou a cobertura do Aduhelm a pacientes em ensaios clínicos, citando a falta de provas definitivas de que ele melhora os sintomas.
Mais de seis milhões de americanos têm a doença de Alzheimer, e espera-se que suas fileiras aumentem para 13 milhões até 2050, de acordo com a Associação de Alzheimer. Cerca de um terço das pessoas que têm comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer desenvolvem demência total em cinco anos.
Existem poucos tratamentos eficazes e nenhuma cura.
“Os resultados de hoje mostram que o lecanemab retarda o declínio cognitivo, o que é uma boa notícia para milhões de pacientes e famílias que vivem com a doença de Alzheimer”, disse Howard Fillit, MD , cofundador e diretor de ciências da Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, em um comunicado . “Mas isso é apenas um começo para interromper o avanço do Alzheimer. Temos muito caminho a percorrer para passar das ofertas de 27% de redução do lecanemab ao nosso objetivo de diminuir o declínio cognitivo em 100%”.
