Viver com uma doença autoimune está associado a quase o dobro do risco de problemas persistentes de saúde mental, como depressão, ansiedade generalizada e transtorno bipolar, sendo esses riscos maiores em mulheres do que em homens, segundo um grande estudo populacional do Reino Unido, publicado no periódico de acesso aberto BMJ Mental Health.
A exposição crônica à inflamação sistêmica causada pela doença autoimune pode explicar as associações encontradas, dizem os pesquisadores.
Um crescente corpo de evidências sugere que a inflamação está ligada à saúde mental debilitada, mas muitos dos estudos publicados se basearam em amostras pequenas, o que limita seu poder estatístico, observam os pesquisadores.
Para superar essa situação, eles se basearam em dados de 1,5 milhão de participantes do recém-criado conjunto de dados Our Future Health, em todo o Reino Unido. A idade média dos participantes era de 53 anos; pouco mais da metade (57%) eram mulheres e 90% se identificaram como brancos.
No recrutamento para o Our Future Health, os participantes preencheram um questionário básico para fornecer informações pessoais, sociais, demográficas, de saúde e estilo de vida.
As informações de saúde incluíam diagnósticos ao longo da vida — inclusive de seus pais biológicos — para uma ampla gama de distúrbios, incluindo condições autoimunes e psiquiátricas.
Seis condições autoimunes foram incluídas no estudo: artrite reumatoide; síndrome de Graves (distúrbio do hormônio tireoidiano); doença inflamatória intestinal ; lúpus, esclerose múltipla; e psoríase.
As condições de saúde mental de interesse foram diagnósticos autorrelatados de transtornos afetivos, definidos como depressão, transtorno bipolar ou transtorno de ansiedade.
No total, 37.808 participantes relataram doenças autoimunes e 1.525.347 não. Aqueles com doenças autoimunes tinham maior probabilidade de serem mulheres (74,5% vs. 56,5%) e de relatar diagnósticos de transtornos afetivos ao longo da vida para seus pais biológicos: 8% vs. 5,5% para os pais; 15,5% vs. 11% para as mães.
A ativação crônica e patogênica do sistema imunológico — incluindo a presença de marcadores de inflamação — é uma característica de muitas doenças autoimunes. E, na ausência de medições diretas de biomarcadores inflamatórios, uma doença autoimune foi considerada um indicador de inflamação crônica neste estudo.
A prevalência ao longo da vida de qualquer transtorno afetivo diagnosticado foi significativamente maior entre pessoas com um transtorno autoimune do que na população em geral: 29% vs. 18%.
Associações semelhantes na prevalência ao longo da vida surgiram para depressão e ansiedade: 25,5% vs. pouco mais de 15% para depressão; e pouco mais de 21% vs. 12,5% para ansiedade.
Embora a prevalência geral do transtorno bipolar tenha sido muito menor, ela ainda foi significativamente maior entre aqueles com um transtorno autoimune do que na população em geral: pouco menos de 1% em comparação com 0,5%.
A prevalência de depressão e ansiedade atuais também foi maior entre pessoas com doenças autoimunes.
E a prevalência de transtornos afetivos foi significativamente e consistentemente maior entre mulheres do que entre homens com as mesmas condições de saúde física: 32% em comparação com 21% entre participantes com qualquer transtorno autoimune.
As razões para isso não são claras, dizem os pesquisadores, mas “teorias sugerem que hormônios sexuais, fatores cromossômicos e diferenças nos anticorpos circulantes podem explicar parcialmente essas diferenças sexuais”, escrevem eles.
“Mulheres (mas não homens) com depressão apresentam concentrações aumentadas de citocinas circulantes e reagentes de fase aguda em comparação com mulheres sem depressão. Portanto, é possível que as mulheres enfrentem os desafios combinados de maior ocorrência de autoimunidade e efeitos mais intensos das respostas imunológicas na saúde mental, resultando na prevalência substancialmente maior de transtornos afetivos observada neste estudo”, acrescentam.
No geral, o risco de cada um dos transtornos afetivos foi quase duas vezes maior — 87–97% maior — em pessoas com doenças autoimunes, e permaneceu alto mesmo após o ajuste para fatores potencialmente influentes, incluindo idade, renda familiar e histórico psiquiátrico dos pais.
Não havia informações disponíveis sobre o tempo ou a duração da doença, tornando impossível determinar se as condições autoimunes precederam, coexistiram ou sucederam os transtornos afetivos, observam os pesquisadores.
Eles acrescentam que também não foram feitas medições diretas da inflamação e, portanto, foi impossível estabelecer a presença, a natureza, o momento ou a gravidade da inflamação.
“Embora o desenho observacional deste estudo não permita a inferência direta de mecanismos causais, esta análise de um grande conjunto de dados nacionais sugere que a exposição crônica à inflamação sistêmica pode estar ligada a um risco maior de transtorno afetivo”, concluem.
“Estudos futuros devem tentar determinar se fatores biológicos, psicológicos e sociais putativos — por exemplo, dor crônica , fadiga, distúrbios do sono ou circadianos e isolamento social — podem representar mecanismos potencialmente modificáveis que ligam condições autoimunes e transtornos afetivos.”
E eles sugerem que pode valer a pena fazer exames regulares em pessoas diagnosticadas com doenças autoimunes para detectar problemas de saúde mental, especialmente mulheres, para fornecer a elas um tratamento personalizado desde o início.
Mais informações: Arish Mudra Rakshasa-Loots et al., Transtornos afetivos e condições inflamatórias crônicas: análise de 1,5 milhão de participantes em Our Future Health, BMJ Mental Health (2025). DOI: 10.1136/bmjment-2025-301706
