Vitamina D: Benefícios e Alimentos que a Contém

A vitamina D (também chamada de “calciferol”) é uma vitamina lipossolúvel que está naturalmente presente em alguns alimentos, adicionada a outros, e disponível como suplemento dietético. Ela também é produzida endogenamente quando os raios ultravioleta (UV) da luz solar atingem a pele e acionam a síntese da vitamina D.

A vitamina D obtida por exposição solar, alimentos e suplementos é biologicamente inerte e deve sofrer duas hidroxilações no corpo para ativação. A primeira hidroxilação, que ocorre no fígado, converte a vitamina D em 25-hidroxivitamina D [25(OH)D], também conhecida como “calcidiol”. A segunda hidroxilação ocorre principalmente no rim e forma a 1,25-dihidroxivitamina D [1,25(OH)2D] fisiologicamente ativa, também conhecida como “calcitriol” [1].

A vitamina D promove a absorção de cálcio no intestino e mantém concentrações adequadas de soro de cálcio e fosfato para permitir a mineralização óssea normal e para prevenir a tetania hipocalcêmica (contração involuntária dos músculos, levando a cólicas e espasmos). Também é necessário para o crescimento e remodelação óssea por osteoblastos e osteoclastos [1-3]. Sem vitamina D suficiente, os ossos podem se tornar finos, quebradiços ou deformados. A vitamina D suficiente impede o raquitismo em crianças e a osteomalacia em adultos. Junto com o cálcio, a vitamina D também ajuda a proteger os adultos idosos contra a osteoporose.

A vitamina D tem outros papéis no organismo, incluindo a redução da inflamação, bem como a modulação de processos como o crescimento celular, a função neuromuscular e imunológica e o metabolismo da glicose [1-3]. Muitos genes que codificam proteínas que regulam a proliferação celular, diferenciação e apoptose são modulados em parte pela vitamina D. Muitos tecidos têm receptores de vitamina D, e alguns convertem 25(OH)D para 1,25(OH)2D.

Em alimentos e suplementos dietéticos, a vitamina D tem duas formas principais, D2 (ergocalciferol) e D3 (colecalciferol), que diferem quimicamente apenas em suas estruturas de cadeia lateral. Ambas as formas são bem absorvidas no intestino delgado. A absorção ocorre por simples difusão passiva e por um mecanismo que envolve as proteínas portadoras da membrana intestinal [4]. A presença simultânea de gordura no intestino aumenta a absorção de vitamina D, mas alguma vitamina D é absorvida mesmo sem gordura na dieta. Nem o envelhecimento nem a obesidade alteram a absorção de vitamina D pelo intestino [4].

A concentração sérica de 25(OH)D é atualmente o principal indicador do status da vitamina D. Ela reflete a vitamina D produzida endogenamente e a obtida de alimentos e suplementos [1]. No soro, 25(OH)D tem uma semi-vida bastante longa de 15 dias de circulação [1]. As concentrações de soro de 25(OH)D são relatadas tanto em nanomoles por litro (nmol/L) quanto em nanogramas por mililitro (ng/mL). Um nmol/L é igual a 0,4 ng/mL, e 1 ng/mL é igual a 2,5 nmol/L.

A avaliação do status de vitamina D pela medição das concentrações de soro 25(OH)D é complicada pela considerável variabilidade dos ensaios disponíveis (os dois mais comuns envolvem anticorpos ou cromatografia) utilizados pelos laboratórios que realizam as análises [5,6]. Como resultado, um achado pode ser falsamente baixo ou falsamente alto, dependendo do ensaio utilizado e do laboratório. O Programa Internacional de Padronização da Vitamina D desenvolveu procedimentos para padronizar a medição laboratorial de 25(OH)D para melhorar a prática clínica e de saúde pública [5,7-10].

Em contraste com a 25(OH)D, a circulação de 1,25(OH)2D geralmente não é um bom indicador do status da vitamina D porque tem uma meia-vida curta medida em horas, e os níveis séricos são fortemente regulados pelo hormônio paratireoidiano, cálcio e fosfato [1]. Os níveis de 1,25(OH)2D normalmente não diminuem até que a deficiência de vitamina D seja grave [2].

Concentrações de soro de 25(OH)D e saúde
Embora 25(OH)D funcione como um biomarcador de exposição, o grau em que 25(OH)D também serve como um biomarcador de efeito sobre o corpo (ou seja, relativo ao estado de saúde ou resultados) não é claro [1,3].

Os pesquisadores não identificaram definitivamente as concentrações séricas de 25(OH)D associadas à deficiência (por exemplo, raquitismo), adequação para a saúde óssea e saúde geral. Após rever dados sobre as necessidades de vitamina D, um comitê de especialistas do Food and Nutrition Board (FNB) nas Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina (NASEM) concluiu que as pessoas estão em risco de deficiência de vitamina D em concentrações séricas de 25(OH)D inferiores a 30 nmol/L (12 ng/mL; ver Tabela 1 para definições de “deficiência” e “inadequação”) [1]. Algumas pessoas estão potencialmente em risco de inadequação a 30 a 50 nmol/L (12-20 ng/mL). Níveis de 50 nmol/L (20 ng/mL) ou mais são suficientes para a maioria das pessoas. Em contraste, a Endocrine Society declarou que, para a prática clínica, é necessária uma concentração sérica 25(OH)D superior a 75 nmol/L (30 ng/mL) para maximizar o efeito da vitamina D no metabolismo do cálcio, osso e músculo [11,12]. O comitê FNB também observou que concentrações de soro maiores que 125 nmol/L (50 ng/mL) podem estar associadas a efeitos adversos [1] (Tabela 1).

nmol / L *	ng / mL *	Estado de saúde
<30	<12	Associado à deficiência de vitamina D, que pode causar raquitismo em bebês e crianças e osteomalácia em adultos
30 a <50	12 a <20	Geralmente considerado inadequado para os ossos e a saúde geral em indivíduos saudáveis
≥50	≥20	Geralmente considerado adequado para os ossos e saúde geral em indivíduos saudáveis
> 125	> 50	Vinculado a potenciais efeitos adversos, particularmente em> 150 nmol / L (> 60 ng / mL)

* As concentrações séricas de 25 (OH) D são relatadas em nanomoles por litro (nmol / L) e nanogramas por mililitro (ng / mL). Um nmol / L = 0,4 ng / mL e 1 ng / mL = 2,5 nmol / L.

Não foram estabelecidas concentrações ideais de soro de 25(OH)D para os ossos e a saúde em geral porque é provável que variem por estágio de vida, por raça e etnia e com cada medida fisiológica utilizada [1,13,14]. Além disso, embora os níveis de 25(OH)D aumentem em resposta ao aumento da ingestão de vitamina D, a relação é não-linear [1]. A quantidade de aumento varia, por exemplo, por níveis de soro de base e duração da suplementação.

A ingestão recomendada

As recomendações de ingestão de vitamina D e de outros nutrientes são fornecidas nas Tomadas de Referência Dietéticas (DRIs) desenvolvidas por comitês de especialistas da NASEM [1]. DRI é o termo geral para um conjunto de valores de referência usados para planejar e avaliar a ingestão de nutrientes de pessoas saudáveis. Esses valores, que variam de acordo com a idade e sexo, incluem:

• Permissão dietética recomendada (RDA): Nível médio diário de ingestão suficiente para atender às necessidades nutricionais de quase todos os indivíduos saudáveis (97%-98%); frequentemente utilizado para planejar dietas nutricionalmente adequadas para indivíduos.
• Ingestão Adequada (IA): Supõe-se que a ingestão neste nível é feita para garantir a adequação nutricional; estabelecida quando a evidência é insuficiente para desenvolver um RDA.
• Necessidade Média Estimada (EAR): Nível médio diário de ingestão estimado para atender às necessidades de 50% de indivíduos saudáveis; geralmente usado para avaliar a ingestão de nutrientes de grupos de pessoas e para planejar dietas nutricionalmente adequadas para elas; também pode ser usado para avaliar a ingestão de nutrientes de indivíduos.
• Nível Superior de Ingestão Tolerável (UL): Ingestão máxima diária improvável de causar efeitos adversos à saúde.

Um comitê da FNB estabeleceu RDAs para vitamina D para indicar a ingestão diária suficiente para manter a saúde óssea e o metabolismo normal do cálcio em pessoas saudáveis. As RDAs para vitamina D estão listadas tanto em microgramas (mcg) quanto em unidades internacionais (IU); 1 mcg de vitamina D é igual a 40 IU (Tabela 2). Embora a luz solar seja a principal fonte de vitamina D para algumas pessoas, o FNB baseou o RDAs de vitamina D na suposição de que as pessoas recebem uma exposição mínima ao sol [1]. Para bebês, o comitê FNB desenvolveu AIs baseados na quantidade de vitamina D que mantém os níveis de soro 25(OH)D acima de 20 ng/mL (50 nmol/L) e apóia o desenvolvimento ósseo.

Idade	Masculino	Feminino	Gravidez	Lactação
0-12 meses *	10 mcg (400 IU)	10 mcg (400 IU)
1-13 anos	15 mcg (600 IU)	15 mcg (600 IU)
14-18 anos	15 mcg (600 IU)	15 mcg (600 IU)	15 mcg (600 IU)	15 mcg (600 IU)
19-50 anos	15 mcg (600 IU)	15 mcg (600 IU)	15 mcg (600 IU)	15 mcg (600 IU)
51-70 anos	15 mcg (600 IU)	15 mcg (600 IU)
> 70 anos	20 mcg (800 IU)	20 mcg (800 IU)

* Ingestão adequada (AI)

Muitos outros países em todo o mundo e algumas sociedades profissionais têm diretrizes um pouco diferentes para a ingestão de vitamina D [15]. Estas diferenças são o resultado de uma compreensão incompleta da biologia e das implicações clínicas da vitamina D, diferentes propósitos para as diretrizes (por exemplo, para a saúde pública em uma população saudável ou para a prática clínica), e/ou o uso em algumas diretrizes de estudos observacionais além de ensaios clínicos aleatórios para estabelecer recomendações [9,15]. A Endocrine Society afirma, por exemplo, que para manter os níveis de soro 25(OH)D acima de 75 nmol/L (30 ng/mL), adultos podem precisar de pelo menos 37,5 a 50 mcg (1.500-2.000 IU)/dia de vitamina D suplementar, e crianças e adolescentes podem precisar de pelo menos 25 mcg (1.000 IU)/dia [11]. Em contraste, o governo do Reino Unido recomenda a ingestão de 10 mcg (400 IU)/dia para seus cidadãos com 4 anos de idade ou mais [16].

Fontes de Vitamina D

Alimentos

Poucos alimentos contêm naturalmente vitamina D. A carne de peixe gordo (como truta, salmão, atum e cavala) e os óleos de fígado de peixe estão entre as melhores fontes [17,1]. A dieta de um animal afeta a quantidade de vitamina D em seus tecidos. O fígado de bovino, queijo e gemas de ovos têm pequenas quantidades de vitamina D, principalmente na forma de vitamina D3 e seu metabólito 25(OH)D3. Os cogumelos fornecem quantidades variáveis de vitamina D2 [17]. Alguns cogumelos disponíveis no mercado têm sido tratados com luz UV para aumentar seus níveis de vitamina D2. Além disso, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou os cogumelos em pó tratados com raios UV como aditivo alimentar para uso como fonte de vitamina D2 em produtos alimentícios [18]. Evidências muito limitadas sugerem que não há diferenças substanciais na biodisponibilidade da vitamina D de vários alimentos [19].

Alimentos de origem animal normalmente fornecem alguma vitamina D na forma de 25(OH)D, além da vitamina D3. O impacto desta forma no status da vitamina D é uma área emergente de pesquisa. Estudos mostram que 25(OH)D parece ser aproximadamente cinco vezes mais potente do que a vitamina mãe para elevar as concentrações de soro 25(OH)D [17,20,21]. Um estudo revelou que quando se leva em conta o conteúdo de 25(OH)D de carne bovina, suína, frango, peru e ovos, a quantidade total de vitamina D no alimento é 2 a 18 vezes maior do que a quantidade na vitamina mãe apenas, dependendo do alimento [20].

Os alimentos fortificados fornecem a maior parte da vitamina D nas dietas americanas [1,22]. Por exemplo, quase todo o suprimento de leite nos EUA é fortificado voluntariamente com cerca de 3 mcg/cup (120 IU), geralmente na forma de vitamina D3 [23]. No Canadá, o leite deve ser fortificado com 0,88-1,0 mcg/100 mL (35-40 IU), e a quantidade requerida para margarina é de pelo menos 13,25 mcg/100 g (530 IU). Outros produtos lácteos feitos de leite, como queijo e sorvetes, não são normalmente fortificados nos Estados Unidos ou Canadá. Alternativas ao leite vegetal (tais como bebidas feitas de soja, amêndoas ou aveia) são frequentemente fortificadas com quantidades similares de vitamina D às do leite de vaca fortificado (cerca de 3 mcg [120 IU]/cup); o rótulo Fatos Nutricionais lista a quantidade real [24]. Cereais prontos para o café da manhã geralmente contêm vitamina D adicionada, assim como algumas marcas de suco de laranja, iogurte, margarina, e outros produtos alimentícios.

Os Estados Unidos exigem a fortificação da fórmula infantil com 1-2,5 mcg/100 kcal (40-100 IU) de vitamina D; 1-2 mcg/100 kcal (40-80 IU) é a quantidade necessária no Canadá [1].

Uma variedade de alimentos e seus níveis de vitamina D por porção estão listados na Tabela 3.

Comida*	Microgramas (mcg) por porção	Unidades internacionais (IU) por porção	Porcentagem DV *
Óleo de fígado de bacalhau, 1 colher de sopa	34,0	1.360	170
Truta (arco-íris), cultivada, cozida, 3 onças	16,2	645	81
Salmão (sockeye), cozido, 3 onças	14,2	570	71
Cogumelos, brancos, crus, fatiados, expostos à luz ultravioleta, ½ xícara	9,2	366	46
Leite, 2% de gordura do leite, fortificado com vitamina D, 1 xícara	2,9	120	15
Leites de soja, amêndoa e aveia, fortificada com vitamina D, várias marcas, 1 xícara	2,5-3,6	100-144	13-18
Cereais prontos para comer, fortificados com 10% do DV para vitamina D, 1 porção	2.0	80	10
Sardinhas (Atlântico), enlatadas em óleo, escorridas, 2 sardinhas	1,2	46	6
Ovo, 1 grande, mexido **	1,1	44	6
Fígado, carne, refogado, 3 onças	1.0	42	5
Atum (leve), enlatado em água, escorrido, 3 onças	1.0	40	5
Queijo, cheddar, 1 onça	0,3	12	2
Cogumelos, Portabella, crus, picados, ½ xícara	0,1	4	1
Peito de frango assado, 3 onças	0,1	4	1
Carne, moída, 90% magra, grelhada, 3 onças	0	1,7	0
Brócolis, cru, picado, ½ xícara	0	0	0
Cenouras, cruas, picadas, ½ xícara	0	0	0
Amêndoas torradas a seco, 1 onça	0	0	0
Maçã grande	0	0	0
Banana, grande	0	0	0
Arroz, marrom, grão longo, cozido, 1 xícara	0	0	0
Pão de trigo integral, 1 fatia	0	0	0
Lentilhas fervidas, ½ xícara	0	0	0
Sementes de girassol torradas, ½ xícara	0	0	0
Edamame, com casca, cozido, ½ xícara	0	0	0

* DV = Valor diário. O FDA desenvolveu DVs para ajudar os consumidores a comparar o conteúdo de nutrientes de alimentos e suplementos dietéticos no contexto de uma dieta total. O DV para vitamina D nos novos rótulos de Fatos Nutricionais e Fatos de Suplementos e usado para os valores na Tabela 3 é de 20 mcg (800 UI) para adultos e crianças com 4 anos ou mais [ 26 ]. Os novos rótulos devem listar o conteúdo de vitamina D em mcg por porção e ter a opção de listar também a quantidade em UIs entre parênteses. A FDA exigiu que os fabricantes usassem esses novos rótulos a partir de janeiro de 2020, mas as empresas com vendas anuais de menos de US $ 10 milhões podem continuar a usar os rótulos antigos que listam uma vitamina D DV de 400 IU até janeiro de 2021 [ 28 , 29] Os alimentos que fornecem 20% ou mais do VD são considerados fontes elevadas de um nutriente, mas os alimentos que fornecem porcentagens mais baixas do VD também contribuem para uma dieta saudável.
** A vitamina D está na gema.

Exposição ao sol

A maioria das pessoas no mundo atende pelo menos algumas de suas necessidades de vitamina D através da exposição à luz solar [1]. A radiação UV tipo B (UVB) com um comprimento de onda de aproximadamente 290-320 nanômetros penetra na pele descoberta e converte o colesterol 7-de-hidrocolesterol cutâneo em previtamina D3, que por sua vez se transforma em vitamina D3. Temporada, hora do dia, duração do dia, cobertura de nuvens, smog, conteúdo de melanina na pele e filtro solar estão entre os fatores que afetam a exposição à radiação UV e a síntese de vitamina D. Os idosos e as pessoas com pele escura são menos capazes de produzir vitamina D a partir da luz solar [1]. A radiação UVB não penetra no vidro, portanto, a exposição ao sol dentro de casa através de uma janela não produz vitamina D [29].

Os fatores que afetam a exposição à radiação UV, a resposta individual e as incertezas sobre a quantidade de exposição solar necessária para manter níveis adequados de vitamina D tornam difícil fornecer diretrizes sobre quanta exposição solar é necessária para uma síntese suficiente de vitamina D [15,30]. Alguns corpos de especialistas e pesquisadores de vitamina D sugerem, por exemplo, que aproximadamente 5-30 minutos de exposição solar, particularmente entre 10h e 16h, seja diariamente ou pelo menos duas vezes por semana até o rosto, braços, mãos e pernas sem protetor solar geralmente levam a uma síntese suficiente de vitamina D [13,15,30]. O uso moderado de leitos de bronzeamento comerciais que emitem 2% a 6% de radiação UVB também é eficaz [13,31].

Mas apesar da importância do sol para a síntese de vitamina D, limitar a exposição da pele à luz solar e à radiação UV dos leitos de bronzeamento é prudente [30]. A radiação UV é um carcinógeno, e a exposição UV é a causa mais evitável do câncer de pele. Agências federais e organizações nacionais aconselham tomar medidas fotoprotetoras para reduzir o risco de câncer de pele, incluindo o uso de protetor solar com fator de proteção solar (FPS) de 15 ou mais, sempre que as pessoas forem expostas ao sol [30,32]. Os protetores solares com fator de proteção solar de 8 ou mais parecem bloquear os raios UV produtores de vitamina D. Na prática, porém, as pessoas geralmente não aplicam quantidades suficientes de protetor solar, cobrem toda a pele exposta ao sol, ou reaplicam o protetor solar regularmente. Sua pele provavelmente sintetiza alguma vitamina D, mesmo com quantidades de protetor solar normalmente aplicadas [1,30].

Suplementos dietéticos

Os suplementos dietéticos podem conter vitaminas D2 ou D3. A vitamina D2 é fabricada utilizando a irradiação UV do ergosterol em leveduras, e a vitamina D3 é produzida com a irradiação do colesterol 7-de-hidrocolesterol da lanolina e a conversão química do colesterol [13]. Ambas as formas elevam os níveis de soro 25(OH)D, e parecem ter capacidade equivalente para curar raquitismo [4]. Além disso, a maioria das etapas do metabolismo e das ações das vitaminas D2 e D3 são idênticas. Entretanto, a maioria das evidências indica que a vitamina D3 aumenta os níveis de soro 25(OH)D em maior extensão e mantém esses níveis mais altos por mais tempo do que a vitamina D2, embora ambas as formas sejam bem absorvidas pelo intestino [33-36].

Alguns estudos têm usado suplementos dietéticos contendo a forma 25(OH)D3 de vitamina D. Por dose microgramada equivalente, 25(OH)D3 é três a cinco vezes mais potente que a vitamina D3 [37,38]. Entretanto, nenhum suplemento dietético 25(OH)D3 parece estar disponível aos consumidores no mercado norte-americano neste momento [39].

Ataques e status da vitamina D

A maioria das pessoas nos Estados Unidos consome menos do que as quantidades recomendadas de vitamina D. Uma análise dos dados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (NHANES) de 2015-2016 constatou que a ingestão média diária de vitamina D de alimentos e bebidas era de 5,1 mcg (204 IU) nos homens, 4,2 mcg (168 IU) nas mulheres, e 4,9 mcg (196 IU) nas crianças de 2 a 19 anos [40]. De fato, dados NHANES de 2013-2016 mostraram que 92% dos homens, mais de 97% das mulheres, e 94% das pessoas com 1 ano de idade ou mais ingeriram menos que a EAR de 10 mcg (400 IU) de vitamina D de alimentos e bebidas [41].

A análise dos dados de 2015-2016 também mostrou que 28% de todos os indivíduos com 2 anos ou mais de idade nos Estados Unidos ingeriram um suplemento dietético contendo vitamina D [40]. Além disso, 26% dos participantes com 2-5 anos e 14% dos com 6-11 anos tomaram suplementos; as taxas aumentaram com a idade de 10% daqueles com 12-19 anos para 49% dos homens e 59% das mulheres com 60 anos ou mais. A ingestão total de vitamina D foi três vezes maior com o uso de suplementos do que apenas com dieta; a ingestão média de alimentos e bebidas apenas para indivíduos com 2 ou mais anos foi de 4,8 mcg (192 IU), mas aumentou para 19,9 mcg (796 IU) quando os suplementos dietéticos foram incluídos.

Algumas pessoas tomam doses muito altas de suplementos de vitamina D. Em 2013-2014, cerca de 3,2% da população adulta dos EUA tomou suplementos contendo 100 mcg (4.000 UI) ou mais de vitamina D [42].

Pode-se esperar que uma grande proporção da população dos Estados Unidos tenha uma inadequação de vitamina D com base na ingestão de alimentos, bebidas e até mesmo suplementos dietéticos. Entretanto, a comparação da ingestão de vitamina D com os níveis de soro 25(OH)D é problemática. Uma razão é que a exposição ao sol afeta o status de vitamina D, portanto os níveis de soro 25(OH)D são normalmente mais altos do que seria previsto com base apenas na ingestão de vitamina D por via alimentar [1]. Outra razão é que os alimentos de origem animal contêm cerca de 25(OH)D. Esta forma de vitamina D não está incluída nas pesquisas de ingestão e é consideravelmente mais potente que as vitaminas D2 ou D3 ao elevar os níveis de soro 25(OH)D [43].

Uma análise dos dados de NHANES 2011-2014 sobre os níveis de soro 25(OH)D constatou que a maioria das pessoas nos Estados Unidos com 1 ano de idade ou mais tinha ingestão suficiente de vitamina D de acordo com os limites de FNB [44]. Entretanto, 18% estavam em risco de inadequação (níveis de 30-49 nmol/L [12-19,6 ng/mL]), e 5% estavam em risco de deficiência (níveis abaixo de 30 nmol/L [12 ng/mL]). Quatro por cento tinham níveis superiores a 125 nmol/L (50 ng/mL). As proporções em risco de deficiência foram mais baixas entre crianças de 1-5 anos de idade (0,5%), atingindo um pico de 7,6% em adultos de 20-39 anos, e caíram para 2,9% entre adultos de 60 anos ou mais; os padrões foram semelhantes para os riscos de inadequação. As taxas de deficiência variavam por raça e etnia: 17,5% dos negros não-hispânicos estavam em risco de deficiência de vitamina D, assim como 7,6% dos asiáticos não-hispânicos, 5,9% dos hispânicos, e 2,1% dos brancos não-hispânicos. Novamente, o padrão era semelhante para o risco de inadequação. O status da Vitamina D nos Estados Unidos permaneceu estável na década entre 2003-2004 e 2013-2014.

Deficiência de vitamina D

As pessoas podem desenvolver deficiência de vitamina D quando a ingestão habitual é menor ao longo do tempo do que os níveis recomendados, a exposição à luz solar é limitada, os rins não podem converter 25(OH)D para sua forma ativa, ou a absorção de vitamina D do trato digestivo é inadequada. Dietas baixas em vitamina D são mais comuns em pessoas que têm alergia ao leite ou intolerância à lactose e naquelas que consomem uma dieta ovo-vegetariana ou vegana [1].

Em crianças, a deficiência de vitamina D se manifesta como raquitismo, uma doença caracterizada pela falha do tecido ósseo em se mineralizar adequadamente, resultando em ossos moles e deformidades esqueléticas [45]. Além das deformidades e dores ósseas, raquitismo grave pode causar falha no desenvolvimento, atraso no desenvolvimento, convulsões hipocalcêmicas, espasmos tetânicos, cardiomiopatia e anormalidades dentárias [46,47].

A amamentação exclusiva prolongada sem suplementação de vitamina D pode causar raquitismo em bebês, e, nos Estados Unidos, o raquitismo é mais comum entre bebês e crianças negras amamentadas [48]. Em um município de Minnesota, a taxa de incidência de raquitismo em crianças menores de 3 anos na década iniciada em 2000 foi de 24,1 por 100.000 [49]. O raquitismo ocorreu principalmente em crianças Negras que foram amamentadas por mais tempo, nasceram com baixo peso ao nascer, pesavam menos e eram mais pequenas do que outras crianças. A taxa de incidência de raquitismo nos bebês e crianças (menores de 7 anos) observada por 2.325 pediatras em todo o Canadá foi de 2,9 por 100.000 em 2002-2004, e quase todos os pacientes com raquitismo tinham sido amamentados [50].

A fortificação do leite (uma boa fonte de cálcio) e outros produtos básicos, como cereais matinais e margarinas, com vitamina D a partir dos anos 30, juntamente com o uso de óleo de fígado de bacalhau feito com raquitismo, era rara nos Estados Unidos [30,51]. Entretanto, a incidência de raquitismo está aumentando globalmente, mesmo nos Estados Unidos e Europa, especialmente entre os imigrantes de países africanos, do Oriente Médio e asiáticos [52]. Possíveis explicações para este aumento incluem diferenças genéticas no metabolismo da vitamina D, preferências alimentares e comportamentos que levam a uma menor exposição ao sol [46,47].

Em adultos e adolescentes, a deficiência de vitamina D pode levar à osteomalacia, na qual o osso existente é mineralizado de forma incompleta ou defeituosa durante o processo de remodelação, resultando em ossos fracos [47]. Os sinais e sintomas da osteomalácia são semelhantes aos do raquitismo e incluem deformidades e dores ósseas, convulsões hipocalcêmicas, espasmos tetânicos e anormalidades dentárias [46].

A triagem do status de vitamina D está se tornando uma parte mais comum do trabalho de laboratório de rotina do sangue encomendado por médicos primários, independentemente de quaisquer indicações para esta prática [6,53-55]. Nenhum estudo examinou se essa triagem para deficiência de vitamina D resulta em melhores resultados para a saúde [56]. A Força Tarefa de Serviços Preventivos dos EUA (USPSTF) encontrou provas insuficientes para avaliar os benefícios e danos da triagem para deficiência de vitamina D em adultos assintomáticos [6]. Acrescentou que nenhuma organização profissional nacional recomenda a triagem da população para a deficiência de vitamina D.

Grupos em Risco de Inadequação de Vitamina D

É difícil obter vitamina D suficiente apenas de fontes naturais (não fortificadas) de alimentos. Para muitas pessoas, o consumo de alimentos fortificados com vitamina D e a exposição a alguma luz solar são essenciais para manter um status saudável de vitamina D. Entretanto, alguns grupos podem precisar de suplementos dietéticos para atender às suas necessidades de vitamina D. Os seguintes grupos estão entre os mais propensos a ter um status inadequado de vitamina D.

Bebês amamentados

O consumo de leite humano por si só não permite normalmente que os bebês satisfaçam as exigências de vitamina D, pois fornece menos de 0,6 a 2,0 mcg/L (25 a 78 IU/L) [1,57,58]. O conteúdo de vitamina D do leite humano está relacionado ao status da vitamina D da mãe; estudos sugerem que o leite materno das mães que tomam suplementos diários contendo pelo menos 50 mcg (2.000 UI) de vitamina D3 tem níveis mais altos do nutriente [58,59].

Embora a exposição UVB possa produzir vitamina D em bebês, a Academia Americana de Pediatria (AAP) aconselha os pais a manter os bebês com menos de 6 meses fora da luz direta do sol, vesti-los com roupas e chapéus de proteção e aplicar protetor solar em pequenas áreas de pele expostas quando a exposição ao sol for inevitável [60]. A AAP recomenda 10 mcg (400 UI)/dia de suplementos de vitamina D para bebês exclusivamente e parcialmente amamentados, começando logo após o nascimento e durando até que sejam desmamados e consumam pelo menos 1.000 mL/dia de vitamina D fortificada ou leite integral [58]. A AAP também recomenda 10 mcg (400 UI)/dia de vitamina D suplementar para todos os bebês que não são amamentados e ingerem menos de 1.000 mL/dia de vitamina D fortificada ou leite integral. Uma análise dos dados da NHANES 2009-2016 constatou que apenas 20,5% dos bebês amamentados e 31,1% dos bebês que não foram amamentados ingeriram essas quantidades recomendadas de suplementos [61].

Adultos mais velhos

Os adultos mais velhos correm maior risco de desenvolver insuficiência de vitamina D, em parte porque a capacidade da pele de sintetizar a vitamina D diminui com a idade [1,62]. Além disso, é provável que os adultos mais velhos passem mais tempo do que os mais jovens dentro de casa, e eles podem ter uma ingestão inadequada de vitamina [1].

Pessoas com exposição solar limitada

Indivíduos que vivem em casa; pessoas que usam roupas longas, vestidos ou coberturas de cabeça por razões religiosas; e pessoas com ocupações que limitam a exposição ao sol estão entre os grupos que dificilmente obterão quantidades adequadas de vitamina D da luz solar [63]. O uso de protetor solar também limita a síntese de vitamina D a partir da luz solar. Entretanto, como a extensão e freqüência do uso de protetor solar são desconhecidas, o papel que o protetor solar pode desempenhar na redução da síntese de vitamina D não é claro [1].

Pessoas com pele escura

Maiores quantidades do pigmento melanina na camada epidérmica da pele resultam em pele mais escura e reduzem a capacidade da pele de produzir vitamina D a partir da luz solar [1]. Os americanos negros, por exemplo, normalmente têm níveis mais baixos de soro 25(OH)D do que os americanos brancos. Entretanto, não está claro se esses níveis mais baixos em pessoas com pele escura têm conseqüências significativas para a saúde [14]. Aqueles de ascendência afro-americana, por exemplo, têm taxas mais baixas de fraturas ósseas e osteoporose do que os brancos (veja a seção abaixo sobre saúde óssea e osteoporose).

Pessoas com condições que limitam a absorção de gordura

Como a vitamina D é solúvel em gordura, sua absorção depende da capacidade do intestino de absorver a gordura dietética [4]. A má absorção de gordura está associada a condições médicas que incluem algumas formas de doença hepática, fibrose cística, doença celíaca, doença de Crohn e colite ulcerosa [1,64]. Além de ter um risco aumentado de deficiência de vitamina D, as pessoas com essas condições podem não comer certos alimentos, como produtos lácteos (muitos dos quais são fortificados com vitamina D), ou comer apenas pequenas quantidades desses alimentos. Os indivíduos que têm dificuldade de absorver a gordura dietética podem, portanto, necessitar de suplementação de vitamina D [64].

Pessoas obesas ou que foram submetidas a cirurgia de bypass gástrico

Os indivíduos com um índice de massa corporal (IMC) de 30 ou mais têm níveis mais baixos de soro 25(OH)D que os indivíduos nãoobesos. A obesidade não afeta a capacidade da pele de sintetizar a vitamina D. No entanto, maiores quantidades de gordura subcutânea seqüestram mais da vitamina [1]. Os obesos podem precisar de maiores doses de vitamina D para atingir níveis de 25(OH)D semelhantes aos de pessoas com peso normal [1,65,66].

Os indivíduos obesos que foram submetidos à cirurgia de bypass gástrico também podem se tornar deficientes em vitamina D. Neste procedimento, parte do intestino delgado superior, onde a vitamina D é absorvida, é contornada, e a vitamina D que é mobilizada para a corrente sanguínea a partir das reservas de gordura pode não elevar 25(OH)D a níveis adequados ao longo do tempo [67,68]. Vários grupos de especialistas – incluindo a Associação Americana de Cirurgia Metabólica e Bariátrica, a Sociedade de Obesidade e a Sociedade Britânica de Obesidade e Cirurgia Metabólica – desenvolveram diretrizes sobre triagem, monitoramento e substituição da vitamina D antes e depois da cirurgia bariátrica [67,69].

Vitamina D e Saúde

O comitê da FNB que estabeleceu DRIs para vitamina D constatou que a evidência era inadequada ou contraditória demais para concluir que a vitamina tinha qualquer efeito sobre uma longa lista de resultados potenciais de saúde (por exemplo, sobre a resistência a doenças crônicas ou medidas funcionais), exceto por medidas relacionadas à saúde óssea. Da mesma forma, em uma revisão dos dados de quase 250 estudos publicados entre 2009 e 2013, a Agência para Pesquisa e Qualidade em Saúde concluiu que nenhuma relação poderia ser firmemente estabelecida entre a vitamina D e resultados de saúde além da saúde dos ossos [70]. Entretanto, como foram realizadas pesquisas sobre vitamina D e numerosos resultados em saúde, esta seção se concentra em sete doenças, condições e intervenções nas quais a vitamina D pode estar envolvida: saúde óssea e osteoporose, câncer, doença cardiovascular (DCV), depressão, esclerose múltipla (EM), diabetes tipo 2, e perda de peso.

A maioria dos estudos descritos nesta seção mediram os níveis de soro 25(OH)D usando vários métodos que não foram padronizados, comparando-os com os melhores métodos. O uso de medidas não padronizadas de 25(OH)D pode levantar questões sobre a precisão dos resultados e sobre a validade das conclusões tiradas de estudos que utilizam tais medidas e, especialmente, de metanálises que reúnem dados de muitos estudos que utilizam diferentes medidas não padronizadas [5,9,71].

Saúde óssea e osteoporose

O osso está sendo constantemente remodelado. Entretanto, como as pessoas envelhecem – e particularmente nas mulheres durante a menopausa – as taxas de ruptura óssea ultrapassam as taxas de construção óssea. Com o tempo, a densidade óssea pode diminuir, e a osteoporose pode eventualmente se desenvolver [72].

Mais de 53 milhões de adultos nos Estados Unidos têm ou estão em risco de desenvolver osteoporose, que é caracterizada por baixa massa óssea e deterioração estrutural do tecido ósseo que aumenta a fragilidade óssea e o risco de fraturas ósseas [73]. Cerca de 2,3 milhões de fraturas osteoporóticas ocorreram nos Estados Unidos em 2015 [74]. A osteoporose é, em parte, um efeito a longo prazo da insuficiência de cálcio e/ou vitamina D, em contraste com os raquitismo e osteomalacia, que resultam da deficiência de vitamina D. A osteoporose é mais freqüentemente associada à ingestão inadequada de cálcio, mas a ingestão insuficiente de vitamina D contribui para a osteoporose ao reduzir a absorção de cálcio [1].

A saúde óssea também depende do apoio dos músculos circunvizinhos para ajudar no equilíbrio e na oscilação postural e assim reduzir o risco de queda. A vitamina D também é necessária para o desenvolvimento e crescimento normal das fibras musculares. Além disso, níveis inadequados de vitamina D podem afetar negativamente a força muscular e levar a fraqueza muscular e dor (miopatia) [1].

A maioria dos testes dos efeitos dos suplementos de vitamina D sobre a saúde óssea também incluiu suplementos de cálcio, portanto isolar os efeitos de cada nutriente é difícil. Além disso, os estudos forneceram diferentes quantidades de nutrientes e utilizaram diferentes cronogramas de dosagem.

Provas de ensaios clínicos em adultos idosos

Entre mulheres na pós-menopausa e homens mais velhos, muitos ensaios clínicos mostraram que suplementos de vitamina D e cálcio resultam em pequenos aumentos na densidade mineral óssea em todo o esqueleto [1,75]. Eles também ajudam a reduzir as taxas de fraturas em pessoas mais velhas institucionalizadas. Entretanto, as evidências sobre o impacto da vitamina D e dos suplementos de cálcio sobre as fraturas em indivíduos residentes na comunidade são inconsistentes.

A USPSTF avaliou 11 ensaios clínicos aleatórios de vitamina D e/ou suplementação de cálcio em um total de 51.419 adultos saudáveis, residentes na comunidade, com 50 anos ou mais, que não tiveram osteoporose, deficiência de vitamina D ou fraturas anteriores [76,77]. Concluiu que a evidência atual era insuficiente para avaliar os benefícios e danos da suplementação para prevenir fraturas. Além disso, a USPSTF recomendou contra a suplementação com 10 mcg (400 IU) ou menos de vitamina D e 1.000 mg ou menos de cálcio para prevenir fraturas nesta população, mas não pôde determinar o equilíbrio dos benefícios e danos de doses mais altas.

A USPSTF também analisou os sete estudos publicados sobre os efeitos da suplementação com vitamina D (dois deles também incluíram a suplementação com cálcio) no risco de quedas em adultos com 65 anos ou mais que não apresentavam osteoporose ou deficiência de vitamina D. O estudo concluiu “com certeza moderada” que a suplementação de vitamina D não reduz o número de quedas ou lesões, tais como fraturas, resultantes de quedas [78,79]. Outra revisão sistemática recente também constatou que a vitamina D e os suplementos de cálcio não tiveram efeitos benéficos sobre as fraturas, quedas ou densidade mineral óssea [80,81]. Em contraste, uma meta-análise de 6 ensaios em 49.282 adultos mais velhos descobriu que a suplementação diária de vitamina D (10 ou 20 mcg [400 IU ou 800 IU]/dia) e cálcio (800 ou 1.200 mg/dia) por uma média de 5,9 anos reduziu o risco de qualquer fratura em 6% e de fratura de quadril em 16% [82].

Uma revisão sistemática e uma meta-análise de 11 ensaios aleatórios e controlados publicados até 2018 de suplementação de vitamina D apenas (10-20 mcg [400-800 UI]/dia ou mais pelo menos toda semana ou tão raramente como uma vez por ano) durante 9 meses a 5 anos constatou que os suplementos não proporcionavam nenhuma proteção contra fraturas em 34.243 adultos mais velhos [82].

Suplementos de vitamina D e função muscular

Estudos examinando os efeitos da vitamina D suplementar na força muscular e na taxa de declínio da função muscular têm tido resultados inconsistentes [56]. Um ensaio clínico recente, por exemplo, randomizou 78 adultos frágeis e quase frágeis com 65 anos ou mais para receber 20 mcg (800 IU) de vitamina D3, 10 mcg 25(OH)D, ou placebo diariamente durante 6 meses. Os grupos não mostraram diferenças significativas nas medidas de força muscular ou desempenho [85]. Outro estudo randomizou 100 homens e mulheres com 60 anos de idade ou mais (a maioria eram brancos) com níveis de soro 25(OH)D de 50 nmol/L (20 ng/ml) ou menos para 800 IU de vitamina D3 ou placebo durante 1 ano [86]. Os participantes do grupo de tratamento cujo nível de soro 25(OH)D era inferior a 70 nmol/L (28 ng/ml) após 4 meses receberam 800 UI/dia adicionais de vitamina D3. Apesar do aumento dos níveis de soro 25(OH)D para uma média superior a 80 nmol/L (32 ng/ml), a suplementação de vitamina D não afetou o poder de extensão inferior, a força ou a massa magra.

Conclusões sobre os suplementos de vitamina D e a saúde dos ossos

Todos os adultos devem consumir quantidades recomendadas de vitamina D e cálcio de alimentos e suplementos, se necessário. Mulheres e homens mais velhos devem consultar seus provedores de saúde sobre suas necessidades de nutrientes como parte de um plano geral para manter a saúde óssea e para prevenir ou tratar a osteoporose.

Câncer

Estudos laboratoriais e com animais sugerem que a vitamina D pode inibir a carcinogênese e retardar a progressão do tumor, por exemplo, promovendo a diferenciação celular e inibindo a metástase. A vitamina D também pode ter efeitos antiinflamatórios, imunomoduladores, proapoptóticos e antiangiogênicos [1,87]. Estudos observacionais e ensaios clínicos fornecem evidências mistas sobre se a ingestão de vitamina D ou os níveis séricos afetam a incidência, a progressão ou o risco de mortalidade por câncer.

Incidência e mortalidade total do câncer

Alguns estudos observacionais mostram associações entre baixos níveis de soro de 25(OH)D e aumento dos riscos de incidência de câncer e morte. Em uma meta-análise de 16 estudos prospectivos de coorte num total de 137.567 participantes que tiveram 8.345 diagnósticos de câncer, 5.755 participantes morreram de câncer [88]. Um aumento de 50 nmol/L (20 ng/mL) nos níveis de 25(OH)D foi associado a uma redução de 11% nas taxas totais de incidência de câncer e, nas mulheres, mas não nos homens, uma redução de 24% nas taxas de mortalidade por câncer. Uma meta-análise de estudos prospectivos que avaliaram a associação entre os níveis séricos de 25(OH)D e a incidência de câncer (8 estudos) ou a mortalidade por câncer (16 estudos) constatou que o risco de câncer diminuiu 7% e as taxas de mortalidade por câncer diminuíram 2% a cada 20 nmol/L (8 ng/mL) de aumento dos níveis séricos de 25(OH)D [89]. É importante ressaltar que nem todos os estudos observacionais constataram que o status mais alto de vitamina D era benéfico, e os estudos variaram consideravelmente nas populações estudadas, comorbidades de base e medição dos níveis de vitamina D.

As provas de ensaios clínicos fornecem algum apoio para as descobertas observacionais. Por exemplo, três metanálises das evidências de ensaios clínicos constataram que a suplementação com vitamina D não afeta a incidência de câncer, mas reduz significativamente as taxas totais de mortalidade por câncer em 12-13% [90-92]. Na meta-análise mais recente, 10 ensaios clínicos aleatórios (incluindo o ensaio de Vitamina D e Omega-3 [VITAL] descrito abaixo) que incluíram 6.537 casos de câncer fornecendo de 10 a 50 mcg (400 a 2.000 IU) de vitamina D3 diariamente (seis ensaios) ou 500 mcg (20.000 IU)/semana a 12.500 mcg (500.000 IU)/ano de vitamina D3 (quatro ensaios) [91]. Os relatórios do estudo incluíram 3-10 anos de dados de acompanhamento. Os suplementos de vitamina D foram associados a níveis de soro 25(OH)D de 54 a 135 nmol/L (21,6 a 54 ng/mL). A suplementação de vitamina D reduziu as taxas de mortalidade por câncer em 13%, e a maior parte do benefício ocorreu com a suplementação diária.

O maior ensaio clínico, VITAL, para investigar os efeitos da suplementação de vitamina D na prevenção primária do câncer na população em geral, deu 50 mcg (2.000 UI)/dia de suplementos de vitamina D3 com ou sem 1.000 mg/dia de ácidos graxos ômega-3 marinhos ou um placebo por uma mediana de 5,3 anos [93]. O estudo incluiu 25.871 homens com 50 anos ou mais e mulheres com 55 anos ou mais que não tinham histórico de câncer, e a maioria tinha níveis adequados de soro 25(OH)D na linha de base. As taxas de câncer de mama, próstata e colorretal não diferiram significativamente entre os grupos de vitamina D e placebo. Entretanto, os participantes com peso normal tiveram maiores reduções na incidência e taxas de mortalidade por câncer do que aqueles com sobrepeso ou obesos.

Alguns poucos estudos examinaram o efeito da suplementação com vitamina D em cancros específicos. Abaixo estão breves descrições de estudos sobre a vitamina D e sua associação com, ou efeito sobre, cânceres de mama, colorretal, pulmonar, pancreático e de próstata.

Câncer de mama

Alguns estudos observacionais apóiam uma associação inversa entre os níveis 25(OH)D e o risco de câncer de mama e mortalidade, mas outros não [94-97]. O ensaio clínico Women’s Health Initiative randomizou 36.282 mulheres na pós-menopausa para receber 400 IU de vitamina D3 mais 1.000 mg de cálcio diariamente ou um placebo por uma média de 7 anos [98]. Os suplementos de vitamina D3 e cálcio não reduziram a incidência de câncer de mama, e os níveis de 25(OH)D no início do estudo não estavam associados ao risco de câncer de mama [99].

Em uma investigação posterior durante 4,9 anos após o final do estudo, as mulheres que haviam tomado a vitamina D e os suplementos de cálcio (muitas das quais continuaram a tomá-los) tinham um risco 18% menor de câncer de mama in situ (não-invasivo) [100]. Entretanto, as mulheres com ingestão de vitamina D superior a 15 mcg (600 IU)/dia no início do estudo e que receberam os suplementos experimentaram um risco 28% maior de câncer de mama invasivo (mas não in situ).

Câncer colorretal

Um grande estudo de casos-controle incluiu 5.706 indivíduos que desenvolveram câncer colorretal e cujos níveis de 25(OH)D foram avaliados uma mediana de 5,5 anos desde a retirada de sangue até o diagnóstico de câncer e 7.105 controles pareados [101]. Os resultados mostraram uma associação entre níveis de 25(OH)D inferiores a 30 nmol/L (12 ng/mL) e um risco 31% maior de câncer colorretal. Níveis de 75 a menos de 87,5 nmol/L (30 a menos de 35 ng/mL) e 87,5 a menos de 100 nmol/L (35 a menos de 40 ng/mL) foram associados a um risco 19% e 27% mais baixo, respectivamente. A associação era substancialmente mais forte nas mulheres.

No ensaio clínico da Women’s Health Initiative (descrito acima), a vitamina D3 e os suplementos de cálcio não tiveram nenhum efeito sobre as taxas de câncer colorretal. Em uma investigação posterior durante 4,9 anos após o término do estudo, as mulheres que haviam tomado a vitamina D e os suplementos de cálcio (muitas das quais continuaram a tomá-los) ainda tinham o mesmo risco de câncer colorretal que aquelas que receberam placebo [100].

Outro estudo incluiu 2.259 indivíduos saudáveis entre 45 e 75 anos de idade que tinham tido um ou mais pólipos serrilhados (lesões precursoras do câncer colorretal) que tinham sido removidos [102]. Estes participantes foram randomizados para tomar 25 mcg (1.000 UI) de vitamina D3, 1.200 mg de cálcio, ambos suplementos, ou um placebo diariamente durante 3-5 anos, seguido de 3-5 anos adicionais de observação após os participantes terem interrompido o tratamento. A vitamina D sozinha não afetou significativamente o desenvolvimento de novos pólipos serrilhados, mas a combinação de vitamina D com cálcio aumentou o risco quase quatro vezes. O ensaio VITAL não encontrou associação entre a suplementação de vitamina D e o risco de adenomas colorretais ou pólipos serrilhados [103].

Câncer de pulmão

Um estudo de coortes que incluiu 5.313 participantes que desenvolveram câncer de pulmão e 5.313 controles combinados não encontrou associação entre os níveis de soro 25(OH)D e o risco de câncer de pulmão subseqüente, mesmo quando os investigadores analisaram os dados por sexo, idade, raça e etnia, e status de tabagismo [104].

Câncer de pâncreas

Um estudo comparando 738 homens que desenvolveram câncer pancreático com 738 controles pareados não encontrou nenhuma relação entre os níveis de soro 25(OH)D e o risco de câncer pancreático [105]. Outro estudo que comparou 200 fumantes masculinos na Finlândia com câncer do pâncreas a 400 controles combinados encontrou que os participantes do quintil mais alto de 25(OH)D níveis (mais de 65,5 nmol/L [26,2 ng/mL]) tinham um risco três vezes maior de desenvolver câncer do pâncreas durante 16,7 anos do que aqueles do quintil mais baixo (menos de 32 nmol/L [12,8 ng/mL]) [106]. Uma investigação que reuniu dados de 10 estudos sobre câncer em 12.205 homens e mulheres constatou que concentrações de 25(OH)D superiores a 75 nmol/L (30 ng/mL) mas inferiores a 100 nmol/L (40 ng/mL) não reduziram o risco de câncer do pâncreas. Entretanto, os resultados mostraram um risco maior de câncer pancreático com níveis de 25(OH)D de 100 nmol/L (40 ng/mL) ou acima [107].

Câncer de próstata

A pesquisa até o momento fornece provas mistas sobre se os níveis de 25(OH)D estão associados ao desenvolvimento do câncer de próstata. Vários estudos publicados em 2014 sugeriram que níveis elevados de 25(OH)D poderiam aumentar o risco de câncer de próstata. Por exemplo, uma meta-análise de 21 estudos que incluiu 11.941 homens com câncer de próstata e 13.870 controles encontrou um risco 17% maior de câncer de próstata para participantes com níveis mais altos de 25(OH)D [108]. O que constituía um nível “mais alto” variava de acordo com o estudo, mas normalmente era de pelo menos 75 nmol/L (30 ng/mL). Em uma coorte de 4.733 homens, dos quais 1.731 tinham câncer de próstata, aqueles com níveis de 25(OH)D de 45-70 nmol/L (18-28 ng/mL) tinham um risco significativamente menor da doença do que homens com valores mais baixos ou mais altos [109]. Esta associação em forma de U era mais pronunciada para homens com as formas mais agressivas de câncer de próstata. Uma análise de controle de casos de 1.695 casos de câncer de próstata e 1.682 controles não encontrou associações entre os níveis 25(OH)D e o risco de câncer de próstata [110]. Entretanto, níveis mais altos de soro 25(OH)D (em um ponto de corte de 75 nmol/L [30 ng/mL]) estavam ligados a um risco modestamente maior de câncer de próstata de crescimento lento e um risco mais substancial de doença agressiva mais baixo.

Desde 2014, entretanto, vários estudos e meta-análises publicadas não encontraram relação entre os níveis de 25(OH)D e o risco de câncer de próstata [111.112]. Por exemplo, foi realizada uma análise de 19 estudos prospectivos que forneceram dados sobre os níveis pré-diagnósticos de 25(OH)D para 13.462 homens que desenvolveram câncer de próstata e 20.261 participantes de controle [113]. A deficiência ou insuficiência de vitamina D não aumentou o risco de câncer de próstata, e concentrações mais elevadas de 25(OH)D não foram associadas a um risco menor.

Vários estudos examinaram se os níveis de 25(OH)D em homens com câncer de próstata estão associados a um menor risco de morte pela doença ou por qualquer causa. Um estudo incluiu 1.119 homens tratados para câncer de próstata cujos níveis de 25(OH)D no plasma foram medidos 4,9 a 8,6 anos após seu diagnóstico. Entre os 198 participantes que morreram (41 mortes foram devidas ao câncer de próstata), os níveis de 25(OH)D não estavam associados ao risco de morte por câncer de próstata ou qualquer outra causa [114]. Entretanto, uma meta-análise de 7 estudos de coorte que incluiu 7.808 homens com câncer de próstata encontrou níveis mais altos de 25(OH)D significativamente associados a menores taxas de mortalidade por câncer de próstata ou qualquer outra causa [115]. Uma análise dose-resposta constatou que cada 20 nmol/L [8 ng/mL] de aumento em 25(OH)D estava associado a um risco 9% menor de mortalidade por câncer de próstata e por câncer de próstata específico.

Para homens com câncer de próstata, não é claro se a suplementação de vitamina D prolonga a sobrevivência relacionada ao câncer. Uma meta-análise de 3 ensaios controlados aleatórios em 1.273 homens com câncer de próstata não encontrou diferenças significativas nas taxas de mortalidade total entre aqueles que receberam suplementação de vitamina D (de 10 mcg [400 IU]/dia durante 28 dias para 45 mcg [1.800 IU] dados em três doses totais em intervalos de 2 semanas) e aqueles que receberam um placebo [116].

Conclusões sobre vitamina D e câncer

O USPSTF declarou que, devido à insuficiência de provas, não foi capaz de avaliar o equilíbrio entre benefícios e danos da vitamina D suplementar para prevenir o câncer [117]. Em conjunto, estudos realizados até o momento não indicam que a vitamina D com ou sem suplementação de cálcio reduz a incidência de câncer, mas níveis adequados ou superiores de 25(OH)D podem reduzir as taxas de mortalidade por câncer. São necessárias mais pesquisas para determinar se a inadequação de vitamina D aumenta o risco de câncer, se uma maior exposição ao nutriente pode prevenir o câncer e se alguns indivíduos poderiam ter um risco maior de câncer devido ao seu status de vitamina D ao longo do tempo.

Doenças cardiovasculares

A vitamina D ajuda a regular o sistema renina-angiotensina-aldosterona (e, portanto, a pressão arterial), o crescimento das células vasculares e as vias inflamatórias e fibróticas [118]. A deficiência de vitamina D está associada à disfunção vascular, endurecimento arterial, hipertrofia ventricular esquerda e hiperlipidemia [119]. Por estas razões, a vitamina D tem sido associada à saúde do coração e ao risco de DCV.

Estudos observacionais apóiam uma associação entre níveis mais altos de soro 25(OH)D e um menor risco de incidência e mortalidade de DCV. Por exemplo, uma meta-análise incluiu 34 estudos observacionais que seguiram 180.667 participantes (idade média superior a 50 anos) durante 1,3 a mais de 32 anos. Os resultados mostraram que os níveis séricos basais 25(OH)D estavam inversamente associados ao número total de eventos de DCV (incluindo infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca e acidente vascular cerebral) e risco de mortalidade [120]. Em geral, o risco de eventos CVD foi 10% menor para cada 25 nmol/L (10 ng/mL) de aumento no soro 25(OH)D.

Outro grande estudo observacional que acompanhou 247.574 adultos da Dinamarca durante 0-7 anos constatou que níveis de 25(OH)D que eram baixos (cerca de 12,5 nmol/L [5 ng/mL]) e altos (cerca de 125 nmol/L [50 ng/mL]) estavam associados a um maior risco de mortalidade por DCV, AVC e infarto agudo do miocárdio [121]. Outras meta-análises de estudos prospectivos encontraram associações entre os níveis mais baixos de vitamina D medidos pelo soro 25(OH)D ou ingestão de vitamina D e um risco maior de derrame isquêmico, doença cardíaca isquêmica, infarto do miocárdio e morte precoce [122.123].

Em contraste com os estudos observacionais, os ensaios clínicos deram pouco apoio à hipótese de que a vitamina D suplementar reduz o risco de DCV ou mortalidade por DCV. Por exemplo, um ensaio de 3 anos na Nova Zelândia randomizou 5.110 adultos (idade média de 65,9 anos) para uma dose única de 5.000 mcg (200.000 IU) de vitamina D3 seguida de 2.500 mcg (100.000 IU) a cada mês ou um placebo para uma mediana de 3,3 anos [124]. A suplementação de vitamina D não teve efeito na taxa de incidência de infarto do miocárdio, angina, insuficiência cardíaca, arritmia, arteriosclerose, derrame, trombose venosa ou morte por DCV. Da mesma forma, o ensaio clínico VITAL descrito acima constatou que os suplementos de vitamina D não diminuíram significativamente as taxas de ataques cardíacos, derrames, revascularização coronariana ou mortes por causas cardiovasculares [93]. Além disso, os efeitos não variaram de acordo com os níveis séricos basais 25(OH)D ou se os participantes tomaram o suplemento ômega-3 do estudo, além da vitamina D.

Entretanto, outro ensaio clínico projetado para investigar o risco de fratura óssea descobriu que 800 IU/dia de vitamina D3 (com ou sem cálcio) ou um placebo em 5.292 adultos com 70 anos ou mais por uma mediana de 6,2 anos ofereciam proteção contra insuficiência cardíaca, mas não contra infarto do miocárdio ou derrame [125].

Níveis elevados de colesterol sérico e hipertensão arterial são dois dos principais fatores de risco para DCV. Os dados sobre os níveis suplementares de vitamina D e colesterol são mistos, como mostrado em uma meta-análise de 41 ensaios clínicos em um total de 3.434 participantes (idade média de 55 anos). Os resultados desta análise mostraram que 0,5 mcg (20 IU) a 214 mcg (8.570 IU)/dia de suplementação com vitamina D (média de 2.795 IU) durante 6 semanas a 3 anos reduziram o colesterol total sérico, o colesterol lipoproteico de baixa densidade e os níveis de triglicerídeos, mas não os níveis de colesterol lipoproteico de alta densidade [126].

Estudos sobre os efeitos dos suplementos de vitamina D na hipertensão também tiveram resultados mistos. Em uma meta-análise de 46 ensaios clínicos que incluiu 4.541 participantes, os suplementos de vitamina D (normalmente 40 mcg [1.600 UI]/dia ou menos) por um mínimo de 4 semanas não tiveram efeitos significativos na pressão arterial sistólica ou diastólica [127]. Em contraste, outra meta-análise de 30 ensaios clínicos em 4.744 participantes (idade média 54,5 anos) que administraram 5 mcg (200 UI) a 300 mcg (12.000 UI)/dia de vitamina D3 por uma média de 5,6 meses mostrou que mais de 20 mcg (800 UI)/dia reduziram significativamente a pressão arterial sistólica e diastólica em participantes com peso normal que tinham hipertensão [128]. Entretanto, mais de 20 mcg (800 UI)/dia de vitamina D3, quando tomado com suplementos de cálcio, aumentou significativamente a pressão arterial em participantes com sobrepeso e obesos. Outra meta-análise

Depressão

A vitamina D está envolvida em vários processos cerebrais, e os receptores de vitamina D estão presentes em neurônios e glia em áreas do cérebro que se pensa estarem envolvidas na fisiopatologia da depressão [130].

Uma revisão sistemática e uma meta-análise de 14 estudos observacionais que incluíram um total de 31.424 adultos (idade média de 27,5 a 77 anos) encontrou uma associação entre níveis deficientes ou baixos de 25(OH)D e depressão [130].

Os ensaios clínicos, entretanto, não apóiam estas descobertas. Por exemplo, uma meta-análise de 9 ensaios com um total de 4.923 participantes adultos diagnosticados com depressão ou sintomas depressivos não encontrou redução significativa nos sintomas após a suplementação com vitamina D [131]. Os ensaios administraram diferentes quantidades de vitamina D (variando de 10 mcg [400 IU]/dia a 1.000 mcg [40.000 IU]/semana). Eles também tiveram durações diferentes de estudo (5 dias a 5 anos), idade média dos participantes (variação, 22 anos a 75 anos), e níveis basais de 25(OH)D; além disso, alguns mas não todos os estudos administraram medicamentos antidepressivos simultâneos.

Três estudos realizados desde essa meta-análise também não encontraram nenhum efeito da suplementação de vitamina D sobre os sintomas depressivos. Um estudo incluiu 206 adultos (idade média de 52 anos) que foram randomizados para tomar uma dose de 2.500 mcg (100.000 UI) de vitamina D3 seguida de 500 mcg (20.000 UI)/semana ou um placebo durante 4 meses [132]. A maioria dos participantes tinha uma depressão mínima ou leve, tinha um baixo nível médio de base 25(OH) de 33,8 nmol/L (13,5 ng/mL), e não estavam tomando antidepressivos. O segundo ensaio incluiu 155 adultos entre 60 e 80 anos de idade que apresentavam sintomas depressivos clinicamente relevantes, nenhum distúrbio depressivo importante, e níveis séricos de 25(OH)D inferiores a 50 a 70 nmol/L (20 a 28 ng/mL), dependendo da estação; além disso, não estavam tomando antidepressivos [133.134]. Os participantes foram randomizados para tomar 30 mcg (1.200 UI)/dia de vitamina D3 ou um placebo durante 1 ano. No ensaio VITAL descrito acima, 16.657 homens e mulheres de 50 anos de idade ou mais sem histórico de depressão e 1.696 com risco aumentado de depressão recorrente (que não haviam sido tratados medicamente nos últimos 2 anos) foram randomizados para tomar 50 mcg (2.000 IU)/vitamina D3 por dia (com ou sem óleo de peixe) ou um placebo por uma mediana de 5,3 anos [135]. Os grupos não mostraram diferenças significativas na incidência e taxas recorrentes de depressão, sintomas depressivos clinicamente relevantes, ou mudanças na pontuação de humor.

Em geral, os ensaios clínicos não constataram que os suplementos de vitamina D ajudaram a prevenir ou tratar sintomas depressivos ou depressão leve, especialmente em adultos de meia idade a idosos que não estavam tomando antidepressivos prescritos. Nenhum estudo avaliou se os suplementos de vitamina D podem beneficiar indivíduos sob cuidados médicos para depressão clínica que têm níveis baixos ou deficientes de 25(OH)D e estão tomando medicamentos antidepressivos.

Esclerose múltipla

A EM é uma doença auto-imune do sistema nervoso central que danifica a bainha de mielina que envolve e protege as células nervosas no cérebro e na medula espinhal. Este dano dificulta ou bloqueia as mensagens entre o cérebro e o corpo, levando a características clínicas, tais como perda de visão, fraqueza motora, espasticidade, ataxia, tremor, perda sensorial e comprometimento cognitivo [136.137]. Algumas pessoas com EM eventualmente perdem a capacidade de escrever, falar ou andar.

A distribuição geográfica da EM ao redor do mundo é desigual. Poucas pessoas perto do equador desenvolvem a doença, enquanto a prevalência é mais alta mais ao norte e ao sul. Esta distribuição desigual levou à especulação de que níveis mais baixos de vitamina D em pessoas que têm menos exposição à luz solar poderiam predispô-las à doença [137].

Muitos estudos epidemiológicos e genéticos têm mostrado uma associação entre a EM e níveis baixos de 25(OH)D antes e depois do início da doença [137]. Estudos observacionais sugerem que níveis adequados de vitamina D poderiam reduzir o risco de contrair EM e, uma vez que a EM esteja presente, diminuir o risco de recaída e retardar a progressão da doença [138]. Um estudo, por exemplo, testou os níveis de 25(OH)D em 1.092 mulheres na Finlândia uma média de 9 anos antes de seu diagnóstico de EM e comparou seus resultados com os de 2.123 mulheres similares que não desenvolveram EM [139]. Mais da metade das mulheres que desenvolveram EM tinham níveis deficientes ou insuficientes de vitamina D. As mulheres com níveis de 25(OH)D inferiores a 30 nmol/L (12 ng/mL) tinham um risco 43% maior de EM do que as mulheres com níveis de 50 nmol/L (20 ng/mL) ou superiores. Entre as mulheres com duas ou mais amostras de soro 25(OH)D colhidas antes do diagnóstico (o que reduziu a variação aleatória da medição), um aumento de 50 nmol/L em 25(OH)D foi associado a um risco de EM 41% menor, e níveis de 25(OH)D inferiores a 30 nmol/L foram associados a um risco de EM duas vezes maior que os níveis de 50 nmol/L ou maior.

Dois estudos prospectivos anteriores de projeto semelhante – um nos Estados Unidos com 444 indivíduos brancos não hispânicos [140] e outro com 576 indivíduos no norte da Suécia [141] – descobriram que níveis de 25(OH)D superiores a 99,1 nmol/L (39,6 ng/mL) e pelo menos 75 nmol/L (30 ng/mL), respectivamente, estavam associados a um risco 61-62% menor de EM.

Nenhum ensaio clínico examinou se a suplementação com vitamina D pode prevenir o aparecimento da EM, mas vários investigaram se a suplementação com vitamina D pode ajudar a controlar a doença. Uma revisão da Cochrane de 2018 analisou 12 desses ensaios que tiveram um total de 933 participantes com EM; os revisores consideraram que todos esses ensaios eram de baixa qualidade [137]. Em geral, a suplementação com vitamina D, quando comparada à administração de placebo, não teve efeito sobre os resultados clínicos relevantes, tais como recidiva recorrente ou incapacidade agravada.

Os especialistas não chegaram a um consenso firme sobre se a vitamina D pode ajudar a prevenir a EM, dada a falta de evidência de ensaios clínicos [142]. Além disso, estudos não têm demonstrado de forma consistente que a suplementação com vitamina D modera os sinais e sintomas da EM ativa ou reduz as taxas de recidiva.

Diabetes tipo 2

A vitamina D desempenha um papel no metabolismo da glicose. Ela estimula a secreção de insulina através do receptor de vitamina D nas células beta pancreáticas e reduz a resistência periférica à insulina através dos receptores de vitamina D nos músculos e no fígado [143]. A vitamina D pode estar envolvida na patofisiologia do diabetes tipo 2 através de seus efeitos sobre o metabolismo da glicose e sinalização da insulina, assim como sua capacidade de reduzir a inflamação e melhorar a função das células beta pancreáticas [144.145].

Estudos observacionais relacionaram níveis séricos mais baixos de 25(OH)D a um risco maior de diabetes, mas seus resultados podem ter sido confundidos pelo fato de que muitos participantes estavam acima do peso ou obesos e, portanto, estavam mais predispostos a desenvolver diabetes e ter níveis mais baixos de 25(OH)D [1]. Uma revisão de 71 estudos observacionais em adultos com e sem diabetes tipo 2 de 16 países encontrou uma relação inversa significativa entre o status de vitamina D e os níveis de açúcar no sangue dos participantes que tinham e não tinham diabetes [146].

Ao contrário dos estudos observacionais, os ensaios clínicos fornecem pouco apoio para os benefícios da suplementação com vitamina D para a homeostase da glicose. Um estudo incluiu 65 homens e mulheres adultos com excesso de peso ou obesos (idade média de 32 anos) que de outra forma eram saudáveis, não tinham diabetes e tinham baixos níveis séricos de vitamina D (com ou abaixo de 50 nmol/L [20 ng/mL]) [147]. Os investigadores designaram aleatoriamente os participantes para receber ou uma dose oral de 2.500 mcg (100.000 IU) de vitamina D3 seguida de 100 mcg (4.000 IU)/dia ou um placebo durante 16 semanas. Nos 54 participantes que completaram o estudo, a suplementação de vitamina D não melhorou a sensibilidade à insulina ou a secreção de insulina em comparação com o placebo.

Uma revisão sistemática e metanálise avaliou 35 ensaios clínicos que incluíram 43.407 adultos com tolerância normal à glicose, pré-diabetes, ou diabetes tipo 2 que receberam uma mediana de 83 mcg (3.332 UI)/dia de suplementos de vitamina D ou placebo por uma mediana de 16 semanas [148]. A vitamina D não teve efeitos significativos na homeostase de glicose, secreção ou resistência à insulina, ou níveis de hemoglobina A1c (uma medida dos níveis médios de açúcar no sangue durante os 2-3 meses anteriores), independentemente da população estudada, da dose de vitamina D ou da qualidade do ensaio.

Vários estudos investigaram se a suplementação com vitamina D pode prevenir a transição do pré-diabetes para o diabetes em pacientes com níveis adequados de 25(OH)D, e todos tiveram resultados negativos. Em um estudo na Noruega, 511 homens e mulheres de 25-80 anos (idade média 62 anos) com pré-diabetes receberam 500 mcg (20.000 UI) de vitamina D3 ou um placebo a cada semana durante 5 anos [149]. Os resultados não mostraram diferenças significativas nas taxas de progressão para o diabetes tipo 2; nos níveis séricos de glicose, insulina ou hemoglobina A1c; ou nas medidas de resistência à insulina. Na linha de base, os participantes apresentavam um nível médio adequado de soro 25(OH)D de 60 nmol/L (24 ng/mL).

A maior experiência até o momento com suplementos de vitamina D para prevenção de diabetes randomizou 2.423 homens e mulheres com 25 anos ou mais (idade média de 60 anos) com prediabetes que estavam acima do peso ou obesos (IMC médio de 32,1) a 100 mcg (4.000 UI)/vitamina D3 ou placebo para uma mediana de 2,5 anos [145]. A maioria dos participantes (78%) tinha níveis adequados de soro de vitamina D na linha de base (pelo menos 50 nmol/L [20 ng/mL]). A vitamina D não impediu significativamente o desenvolvimento de diabetes em comparação com placebo. Entretanto, uma análise post hoc mostrou uma incidência 62% menor de diabetes entre os participantes com níveis baixos de soro 25(OH)D na linha de base (menos de 30 nmol/L [12 ng/mL]) que tomaram o suplemento de vitamina D do que entre aqueles que tomaram o placebo [145.150].

Estudos também avaliaram o valor da suplementação com vitamina D para o controle do diabetes, e descobriram que a vitamina oferece benefícios limitados. Uma meta-análise de 20 ensaios clínicos comparou os efeitos de 0,5 mcg (20 IU)/dia a 1.250 mcg (50.000 IU)/semana de suplementação de vitamina D durante 2-6 meses com os de placebo no controle glicêmico em 2.703 adultos de todo o mundo que tinham diabetes [143]. A vitamina D reduziu a resistência à insulina em um grau pequeno mas significativo, especialmente em pessoas que tomavam mais de 50 mcg (2.000 UI)/dia, que tinham deficiência de vitamina D na linha de base, tinham bom controle glicêmico, não eram obesas, e eram de etnia do Oriente Médio. Entretanto, a suplementação não teve efeitos significativos no jejum de glicose no sangue, hemoglobina A1c, ou níveis de insulina em jejum.

Os testes clínicos realizados até o momento fornecem poucas evidências de que a suplementação com vitamina D ajuda a manter a homeostase da glicose, reduz o risco de progressão do pré-diabetes para o diabetes tipo 2, ou ajuda a controlar a doença, particularmente em indivíduos com vitamina D-repleta.

Perda de peso

Estudos observacionais indicam que maiores pesos corporais estão associados a menores níveis de vitamina D, e indivíduos obesos frequentemente têm níveis marginais ou deficientes de circulação 25(OH)D [151]. Entretanto, os ensaios clínicos não suportam uma relação de causa e efeito entre a vitamina D e a perda de peso.

Uma revisão sistemática e uma meta-análise de 15 estudos de intervenção de perda de peso que utilizaram restrição calórica, exercício, ou ambos, mas não necessariamente suplementação de vitamina D ou outros tratamentos, constataram que pessoas que perderam peso tiveram aumentos significativamente maiores nos níveis séricos de 25(OH)D do que aquelas que mantiveram seu peso [152]. Em outro estudo, 10 mcg (400 UI)/dia de vitamina D e 1.000 mg/dia de suplementação de cálcio, mas significativamente, reduziram as quantidades de ganho de peso em comparação com placebo em mulheres na pós-menopausa, especialmente aquelas com uma ingestão total de cálcio inferior a 1.200 mg/dia [153]. Entretanto, uma meta-análise de 12 ensaios de suplementação de vitamina D (incluindo 5 em que as medidas de composição corporal foram resultados primários) constatou que os suplementos de vitamina D sem restrição calórica não afetaram o peso corporal ou a massa gorda quando os resultados foram comparados com os de placebo [154].

Em geral, as pesquisas disponíveis sugerem que consumir maiores quantidades de vitamina D ou tomar suplementos de vitamina D não promove a perda de peso.

Riscos à saúde decorrentes do excesso de vitamina D

As quantidades excessivas de vitamina D são tóxicas. Como a vitamina D aumenta a absorção de cálcio no trato gastrointestinal, a toxicidade da vitamina D resulta em hipercalcemia acentuada (cálcio total superior a 11,1 mg/dL, além da faixa normal de 8,4 a 10,2 mg/dL), hipercalciúria e altos níveis séricos de 25(OH)D (tipicamente superiores a 375 nmol/l [150 ng/mL]) [155]. A hipercalcemia, por sua vez, pode levar a náuseas, vômitos, fraqueza muscular, distúrbios neuropsiquiátricos, dor, perda de apetite, desidratação, poliúria, sede excessiva e pedras nos rins.

Em casos extremos, a toxicidade da vitamina D causa insuficiência renal, calcificação dos tecidos moles em todo o corpo (inclusive nos vasos coronários e válvulas cardíacas), arritmias cardíacas e até mesmo a morte. A toxicidade da vitamina D tem sido causada pelo consumo de suplementos dietéticos que continham quantidades excessivas de vitamina D devido a erros de fabricação, que foram tomados inadequadamente ou em quantidades excessivas, ou que foram prescritos incorretamente por médicos, [155-157].

Os especialistas não acreditam que a exposição excessiva ao sol resulta em toxicidade da vitamina D porque a ativação térmica da previtamina D3 na pele dá origem a várias formas não-vitamínicas D que limitam a formação de vitamina D3. Algumas formas de vitamina D3 também são convertidas em formas não-ativas [1]. Entretanto, o uso freqüente de leitos de bronzeamento, que fornecem radiação UV artificial, pode levar a níveis de 25(OH)D bem acima de 375-500 nmol/L (150-200 ng/mL) [158-160].

A combinação de alta ingestão de cálcio (cerca de 2.100 mg/dia de alimentos e suplementos) com quantidades moderadas de vitamina D (cerca de 19 mcg [765 IU]/dia de alimentos e suplementos) aumentou o risco de cálculos renais em 17% durante 7 anos entre 36.282 mulheres na pós-menopausa que foram designadas aleatoriamente para tomar 1.000 mg/dia de cálcio e 10 mcg (400 IU)/dia de vitamina D ou um placebo [161]. Entretanto, outros ensaios clínicos mais curtos (de 24 semanas a 5 anos) de suplementação de vitamina D sozinha ou com cálcio em adultos encontraram maiores riscos de hipercalcemia e hipercalciúria, mas não de cálculos renais [162.163].

A FNB estabeleceu ULs para vitamina D em 2010 (Tabela 4) [1]. Embora reconhecendo que os sinais e sintomas de toxicidade são improváveis em doses diárias abaixo de 250 mcg (10.000 IU), a FNB observou que mesmo as doses de vitamina D inferiores às ULs podem ter efeitos adversos à saúde ao longo do tempo. A FNB recomendou evitar níveis de soro 25(OH)D acima de aproximadamente 125-150 nmol/L (50-60 ng/mL), e constatou que mesmo níveis mais baixos de soro (aproximadamente 75-120 nmol/L [30-48 ng/mL]) estão associados a aumentos nas taxas de mortalidade por todas as causas, risco de câncer em alguns locais (por exemplo, pâncreas), risco de eventos cardiovasculares, e número de quedas e fraturas entre adultos mais velhos.

Idade	Masculino	Feminino	Gravidez	Lactação
0-6 meses	25 mcg (1.000 IU)	25 mcg (1.000 IU)
7 a 12 meses	38 mcg (1.500 IU)	38 mcg (1.500 IU)
1-3 anos	63 mcg (2.500 IU)	63 mcg (2.500 IU)
4-8 anos	75 mcg (3.000 IU)	75 mcg (3.000 IU)
9–18 anos	100 mcg (4.000 IU)	100 mcg (4.000 IU)	100 mcg (4.000 IU)	100 mcg (4.000 IU)
Mais de 19 anos	100 mcg (4.000 IU)	100 mcg (4.000 IU)	100 mcg (4.000 IU)	100 mcg (4.000 IU)

Interações com medicamentos

Os suplementos de Vitamina D podem interagir com vários tipos de medicamentos. Alguns exemplos são fornecidos abaixo. Os indivíduos que tomam esses e outros medicamentos regularmente devem discutir sua ingestão de vitamina D e sua situação com seus provedores de saúde.

Orlistat

O orlistato de droga para perda de peso (Xenical® e alli®), juntamente com uma dieta com redução de gordura, pode reduzir a absorção de vitamina D dos alimentos e suplementos, levando a níveis mais baixos de 25(OH)D [164-167].

Statins

Os medicamentos com estatina reduzem a síntese do colesterol. Como a vitamina D endógena é derivada do colesterol, as estatinas também podem reduzir a síntese de vitamina D [167]. Além disso, a ingestão elevada de vitamina D, especialmente de suplementos, pode reduzir a potência da atorvastatina (Lipitor®), lovastatina (Altoprev® e Mevacor®) e sinvastatina (FloLipid™ e Zocor®), porque essas estatinas e vitamina D parecem competir pela mesma enzima metabolizadora [167-170].

Esteróides

Os medicamentos corticosteróides, como a prednisona (Deltasone®, Rayos®, e Sterapred®), são frequentemente prescritos para reduzir a inflamação. Estes medicamentos podem reduzir a absorção de cálcio e prejudicar o metabolismo da vitamina D [171-173]. Na pesquisa NHANES 2001-2006, a deficiência de 25(OH)D (menos de 25 nmol/L [10 ng/mL]) era mais que duas vezes mais comum entre crianças e adultos que relataram uso de esteróides orais (11%) do que em não usuários (5%) [174].

Diuréticos tiazídicos

Os diuréticos tiazídicos (por exemplo, Hygroton®, Lozol® e Microzide®) diminuem a excreção de cálcio urinário. A combinação desses diuréticos com suplementos de vitamina D (que aumentam a absorção intestinal de cálcio) pode levar à hipercalcemia, especialmente entre adultos idosos e indivíduos com função renal comprometida ou hiperparatireoidismo [167.175.176].

Vitamina D e Dietas Saudáveis

As Diretrizes Dietéticas 2015-2020 do governo federal para os americanos observa que “as necessidades nutricionais devem ser atendidas principalmente a partir dos alimentos. … Os alimentos em formas densas em nutrientes contêm vitaminas e minerais essenciais e também fibras dietéticas e outras substâncias naturais que podem ter efeitos positivos à saúde. Em alguns casos, alimentos fortificados e suplementos dietéticos podem ser úteis no fornecimento de um ou mais nutrientes que, de outra forma, podem ser consumidos em quantidades inferiores às recomendadas”.

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Referências

Vitamin D
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