As síndromes do nevo epidérmico (SVE) são um grupo de raros transtornos complexos, caracterizados pela presença de lesões cutâneas conhecidas como nevos epidérmicos, associadas a anormalidades extra-cutâneas adicionais, afetando mais frequentemente os sistemas cerebral, ocular e esquelético. Os nevos epidérmicos são supercrescimentos de estruturas e tecidos da epiderme, a camada mais externa da pele. Os diferentes tipos de nevos epidérmicos podem variar em tamanho, número, localização, distribuição e aparência.
As anormalidades neurológicas que podem estar associadas às síndromes do nevo epidérmico podem incluir convulsões, comprometimento cognitivo, atrasos no desenvolvimento e paralisia de um lado do corpo (hemiparesia). Anormalidades esqueléticas podem incluir curvatura anormal da coluna, malformação do quadril e anormalidades dos braços e pernas (por exemplo, subdesenvolvimento ou ausência ou supercrescimento de membros). Anormalidades oculares podem incluir catarata, turvação (opacidade) da córnea ou ausência parcial de tecido da íris ou retina (colobomas). Anormalidades endócrinas, como o raquitismo resistente à vitamina D, têm sido associadas à síndrome de Schimmelpenning.
Os sintomas específicos e a gravidade das síndromes do nevo epidérmico podem variar muito de uma pessoa para outra. A maioria das síndromes do nevo epidérmico ocorre aleatoriamente sem razão aparente (esporadicamente), provavelmente devido a uma mutação genética que ocorre após a fertilização (mutação pós-zigótica) e está presente em apenas algumas das células do corpo (padrão de mosaico). Os sintomas específicos e a gravidade das síndromes do nevo epidérmico podem variar muito de uma pessoa para outra. A maioria das síndromes do nevo epidérmico ocorre aleatoriamente sem razão aparente (esporadicamente), provavelmente devido a uma mutação genética que ocorre após a fertilização (mutação pós-zigótica) e está presente em apenas algumas das células do corpo (padrão de mosaico).
Os sintomas específicos e a gravidade das síndromes do nevo epidérmico podem variar muito de uma pessoa para outra. A maioria das síndromes do nevo epidérmico ocorre aleatoriamente sem razão aparente (esporadicamente), provavelmente devido a uma mutação genética que ocorre após a fertilização (mutação pós-zigótica) e está presente em apenas algumas das células do corpo (padrão de mosaico).
Quais são os Sinais e Sintomas dos Nevos?
As síndromes do nevo epidérmico abrangem uma ampla variedade de distúrbios. Os sintomas específicos presentes, a gravidade e o prognóstico podem variar muito dependendo do tipo específico de ENS e da presença e extensão dos sintomas extra-cutâneos associados. O início e a progressão desses distúrbios também variam muito.
Os nevos epidérmicos também foram classificados como “hamartomas”, um termo bastante vago e ambíguo para malformações benignas semelhantes a tumores que podem afetar qualquer área do corpo. “Hamartomas” são compostos de células maduras e tecidos normalmente encontrados na área afetada. Existem diferentes tipos de nevos epidérmicos baseados em seu principal componente. Os nevos epidérmicos geralmente estão presentes no nascimento (congênitos) e aparecem como um remendo ou placa de pele crescida demais. Os nevos epidérmicos ocorrem frequentemente no tronco, membros, face ou couro cabeludo. Os nevos epidérmicos podem ser impressionantes e óbvios na aparência ou sutis e fáceis de perder.
Geralmente, os nevos epidérmicos na cabeça e face são mais propensos a estar associados a malformações do cérebro, olhos e ossos cranianos. Os nevos epidérmicos no tronco são mais propensos a estar associados à curvatura anormal da coluna, malformação do quadril e deformidades dos braços e pernas.
As lesões, além de sua aparência, geralmente não causam sintomas adicionais. Indivíduos com um nevo sebáceo da cabeça podem desenvolver tumores intralesionais, como o tricoblastoma ou o carcinoma basocelular. Pesquisas recentes, no entanto, sugerem que esse risco pode ser exagerado na literatura médica. De fato, o risco de crescimento maligno com risco de vida é virtualmente ausente. Assim, não há necessidade de remover um nevo sebáceo para profilaxia do câncer (evitar tumores malignos).
Síndrome de Schimmelpenning
Este distúrbio é caracterizado por múltiplos nevos sebáceos e defeitos que afetam o cérebro, olhos e ossos. A lesão cutânea que acomete indivíduos com síndrome de Schimmelpenning é denominada nevo sebáceo, pois afeta predominantemente as glândulas sebáceas (pequenas glândulas produtoras de óleo na pele). A síndrome de Schimmelpenning é o tipo mais comum de ENS. O nevo sebáceo está presente ao nascimento (congênito), embora possa não ser identificado até mais tarde durante a infância, ou mesmo após a puberdade. O couro cabeludo e a área do meio facial são mais freqüentemente afetados. Os braços, pernas e tronco também podem ser afetados. Os nevos sebáceos são geralmente de cor salmão ou amarelada, sem pêlos, com manchas lisas. Eventualmente (geralmente em torno da puberdade), eles se tornam mais pronunciados e podem parecer escamosos, com verrugas ou espessados. Quando o couro cabeludo está envolvido, grandes lesões podem estar presentes.
Os nevos sebáceos geralmente ocorrem como achados isolados. No entanto, quando ocorrem com sintomas extra-cutâneos adicionais, o termo síndrome de Schimmelpenning é apropriado. Além dos nevos sebáceos, os indivíduos com síndrome de Schimmelpenning podem apresentar anormalidades neurológicas, incluindo convulsões, atrasos na obtenção de marcos de desenvolvimento (atrasos no desenvolvimento), deficiência intelectual e malformações que afetam certas estruturas do cérebro.
Anormalidades oculares também ocorrem na síndrome de Schimmelpenning e incluem uma ausência parcial de tecido (coloboma) da parte colorida do olho (íris) ou a membrana que reveste a parte de trás dos olhos (retina), turvação (opacidade) da córnea, olhos cruzados (estrabismo), defeitos do nervo óptico e degeneração cicatricial ou descolamento da retina. Alguns indivíduos podem ter um tumor benigno, branco-amarelado, de gordura na parte externa do globo ocular (lipodermóide epibulbar).
Os indivíduos afetados também têm malformações esqueléticas, incluindo curvatura anormal da coluna vertebral, luxação do quadril e deformidades dos membros. Defeitos craniofaciais, como testa anormalmente proeminente (bossagem frontal) também podem ocorrer. Malformações esqueléticas adicionais podem incluir cistos ósseos, subdesenvolvimento da pelve e formação incompleta das estruturas ósseas, incluindo o tornozelo, o pé e os ossos da coluna vertebral (vértebras).
Indivíduos com síndrome de Schimmelpenning também podem desenvolver raquitismo resistente à vitamina D, uma condição caracterizada por deformidade nas pernas, dor nas pernas e amolecimento progressivo da estrutura óssea. Em crianças, as taxas de crescimento podem ser lentas, resultando em baixa estatura. Indivíduos afetados podem ser propensos a fraturas.
No passado, o termo “síndrome do nevo epidérmico” foi usado para descrever a síndrome de Schimmelpenning. Infelizmente, alguns autores ainda usam esses termos de forma intercambiável. Termos adicionais usados para descrever este distúrbio incluem a síndrome de Schimmelpenning-Feuerstein-Mims, seqüência de nevo sebáceo linear, síndrome do nevo sebáceo e síndrome do nevo sebáceo de Jadassohn.
Facomatose Pigmento-queratótica
Este tipo de síndrome do nevo epidérmico é caracterizado pela presença de um nevo sebáceo e uma condição conhecida como nevo lentiginoso pontilhado do tipo papular. O nevo lentiginoso salpicado é caracterizado por uma grande descoloração marrom-clara da pele, sobreposta a múltiplos pontos escurecidos (melanocíticos) (pápulas). Enquanto o nevo sebáceo está presente ao nascimento, as pápulas características do nevo lentiginoso salpicado podem não se desenvolver até mais tarde, enquanto as máculas de café com leite que mostram um arranjo xadrez tendem a estar presentes no recém-nascido.
Indivíduos com facomatose pigmento-queratótica também podem desenvolver anormalidades adicionais, especialmente anormalidades neurológicas e esqueléticas. As anormalidades neurológicas incluem convulsões, deficiência intelectual, fraqueza muscular, paralisia de um lado do corpo (hemiparesia), subdesenvolvimento de um lado do menino (hemiatrofia), sudorese excessiva (hiperidrose) e disestesia cutânea, uma condição na qual a pele é tocada. causando uma sensação de desagrado.
As anormalidades esqueléticas podem incluir curvatura anormal de lado a lado da coluna (escoliose) e raquitismo resistente à vitamina D, uma condição caracterizada por deformidade das pernas, dor nas pernas e amolecimento progressivo da estrutura óssea. Em crianças, as taxas de crescimento podem ser lentas, resultando em baixa estatura. Indivíduos afetados podem ser propensos a fraturas.
Achados adicionais que foram relatados neste transtorno incluem perda auditiva em um ouvido, olhos cruzados (estrabismo), queda da pálpebra superior (ptose) e estreitamento da aorta (estenose aórtica).
Síndrome de Nevos Comedônicos
O nevo comedônico é uma lesão cutânea composta de aberturas foliculares alargadas, que, em princípio, pertencem a um folículo piloso, mas em nevo comedônico, estão tampadas com queratina, uma proteína estrutural importante encontrada na camada externa da pele, bem como nos cabelos e unhas. Essas lesões são frequentemente encontradas na cabeça, mas também podem ocorrer no tronco e nos membros. Essas lesões podem ser complicadas por grandes cistos contendo sebo (óleo).
Na síndrome do nevo comedônico, a lesão cutânea característica ocorre com sintomas adicionais. Esses sintomas geralmente ocorrem no mesmo lado do corpo (ipsilateral) que a lesão da pele. Achados adicionais podem incluir catarata, correias dos dedos das mãos ou dos pés (sindactilia), fixação anormal do dedo mindinho de modo que seja inclinado em direção ao dedo anular (clinodactilia), um polegar extra (polidactilia pré-axial), curvatura anormal da coluna (escoliose) e defeitos vertebrais. Anormalidades neurológicas também podem ocorrer, tais como deficiências cognitivas, formação anormal da área do cérebro que conecta os dois hemisférios cerebrais (disgenesia do corpo caloso) e microcefalia, uma condição que indica que a circunferência da cabeça é menor do que seria esperado para uma idade e sexo do bebê.
Síndrome de Schauder
Este tipo de síndrome é caracterizado por um nevo epidérmico coberto por pelos brancos longos e moles. A lesão é organizada em uma forma ampla e semelhante a uma faixa. A síndrome do nevo do cabelo angorá pode estar associada a convulsões, comprometimento intelectual e paralisia de um lado do corpo (hemiparesia). Características faciais distintas também podem ocorrer, incluindo proeminência anormal da testa (protuberância frontal), orelhas mal formadas e uma língua anormalmente grande (macrostomia). Anormalidades oculares também podem ocorrer, incluindo catarata, ausência parcial de tecido (coloboma) da parte colorida do olho (íris), defeitos do nervo óptico e condições que afetam a estrutura ou a função das pupilas (pupilas ectópicas). A síndrome do nevo capilar angorá também é conhecida como síndrome de Schauder.
Síndrome de Nevo de Becker
Um nevo de Becker é caracterizado por uma ou mais lesões que geralmente formam um padrão quadriculado. Um nevo Becker é caracterizado pela hiperatividade dos folículos pilosos e das células pigmentares (melanócitos). Indivíduos afetados têm um grande pedaço marrom escuro de pele que tem sido freqüentemente relatado como envolvendo o ombro, as costas ou o peito. No entanto, essa lesão de pele pode se desenvolver em qualquer parte do corpo. Após a puberdade, um nevo de Becker escurecerá e nos machos mostrará um crescimento excessivo dos pêlos. Alguns machos com nevo de Becker podem apresentar crescimento assimétrico da barba.
Indivíduos com síndrome do nevo Becker podem apresentar subdesenvolvimento da mama no mesmo lado do corpo que a lesão da pele (hipoplasia mamária ipsilateral). Esse achado afeta tanto machos quanto fêmeas, mas é mais perceptível nas fêmeas. Mamilos extra (supranumerários) e pêlos anormalmente esparsos sob a axila no lado afetado do corpo também podem ocorrer.
Os indivíduos com síndrome do nevo de Becker apresentam anomalias esqueléticas e musculares incluindo curvatura anormal da coluna (escoliose), defeitos vertebrais, costelas fundidas, crescimento desigual dos braços e pernas, subdesenvolvimento dos dentes e mandíbulas (hipoplasia odontomaxilar) e tórax afundado ou peito anormalmente proeminente (pectus excavatum e pectus carinatum). Anormalidades musculares podem incluir o subdesenvolvimento dos músculos da cintura escapular no lado afetado do corpo.
A síndrome do nevo de Becker também pode ser conhecida como síndrome do nevo epidérmico piloso pigmentado.
Síndrome de Proteus
O achado característico da síndrome de Proteus é o crescimento excessivo de vários tecidos do corpo. A causa do distúrbio é desconhecida. O crescimento desproporcional e assimétrico ocorre em um padrão em mosaico (ou seja, um padrão aleatório de áreas afetadas e não afetadas). Os indivíduos afetados podem apresentar uma ampla variedade de complicações que podem incluir malformações esqueléticas progressivas, tumores benignos e malignos, malformações de vasos sanguíneos (malformações vasculares), doença pulmonar bolhosa e certas lesões de pele, como nevos queratinocíticos. Em alguns casos, condições potencialmente fatais relacionadas à coagulação sanguínea anormal podem se desenvolver, incluindo trombose venosa profunda e embolia pulmonar.
Um nevo queratinocítico é uma lesão cutânea linear caracterizada por um supercrescimento de queratinócitos, o tipo de célula predominante na epiderme. Afecta aproximadamente 50 por cento dos indivíduos com síndrome de Proteus e é geralmente de textura macia e aveludada. Ao contrário de outras lesões de pele associadas à síndrome de Proteus, não se torna progressivamente maior.
Achados cutâneos adicionais associados à síndrome de Proteus incluem nevos telangiectásicos (áreas planas, vermelho-escuras de malformação capilar), áreas subdesenvolvidas da pele (hipoplasia dérmica), tumores benignos que consistem em massas de vasos linfáticos (linfangiomas) e lesões que surgem das camadas mais profundas. da pele (nevos do tecido conjuntivo). Os nevos do tecido conjuntivo afetam predominantemente as palmas das mãos e as plantas dos pés e fazem com que a pele se torne anormalmente espessada e firme, e as áreas afetadas podem desenvolver sulcos ou sulcos que lembram as fissuras do cérebro (cerebriforme).
Para mais informações sobre este transtorno, escolha “Proteus” como seu termo de pesquisa no Banco de Dados de Doenças Raras.
Doença de Cowden
A doença de Cowden faz parte de um grupo de distúrbios conhecidos como síndromes de hamartoma PTEN, um espectro de distúrbios causados por mutações do gene PTEN. Esses distúrbios são caracterizados por múltiplos hamartomas que podem afetar várias áreas do corpo. A doença de Cowden segmentar tipo 2 refere-se a um distúrbio multissistêmico causado por mutações do gene PTEN que também está associado a um nevo de Cowden linear, um tipo de nevo queratinocítico.
A doença de Cowden segmentar tipo 2 é semelhante à síndrome de Proteus e alguns casos foram erroneamente diagnosticados como síndrome de Proteus. No entanto, existem várias diferenças importantes na aparência. Ao contrário do nevo queratinocítico associado à síndrome de Proteus, a lesão cutânea associada à doença de Cowden segmentar tipo 2 é espessa, com uma superfície que se assemelha à da verruga comum (papilomatosa). Além disso, a doença de Cowden segmentar tipo 2 não está associada a nevos do tecido conjuntivo das palmas das mãos e plantas dos pés, mas está associada a uma doença renal conhecida como glomeruloesclerose segmentar e focal (que não ocorre na síndrome de Proteus).
Síndrome de Garcia-Hafner Happle
Esta forma de síndrome é caracterizada por um nevo epidermal queratinocítico que é macio e aveludado na textura. Anormalidades neurológicas, incluindo convulsões, deficiência intelectual, degeneração das células cerebrais (atrofia cortical) e subdesenvolvimento da área do cérebro que conecta os dois hemisférios cerebrais (corpo caloso) também podem ocorrer. Anomalias esqueléticas não foram relatadas neste transtorno. A síndrome de Garcia-Hafner-Happle foi relatada apenas em poucos casos. É causada por mutações no gene do receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) e também é chamado de síndrome do nevo epidérmico de FGFR3.
Quais são as Principais Causas dos Nevos?
Acredita-se que a maioria das síndromes do nevo epidérmico seja causada por uma mutação genética que ocorre após a fertilização do embrião (mutação pós-zigótica), em um estágio inicial do desenvolvimento embrionário. Indivíduos afetados têm algumas células com uma cópia normal desse gene e algumas células com o gene anormal (padrão de mosaico). Isto pode ser referido como tendo duas linhas celulares distintas no corpo.
A variabilidade dos sintomas associados aos ENSs é devida em parte à proporção de células saudáveis para células anormais. Quando todas as células têm o gene anormal, a condição não é compatível com a vida. Os pesquisadores acreditam que essa mutação pós-zigótica ocorre aleatoriamente sem motivo aparente (esporadicamente). Por outro lado, a síndrome CHILD é herdada como um traço masculino letal ligado ao X, o que significa que o transtorno pode ser transmitido de uma mãe para 50% de suas filhas.
A base molecular de alguns tipos é conhecida. A doença de Cowden segmentar tipo 2 é causada por mutações do gene PTEN. A síndrome de Garcia-Hafner-Happle é causada por mutações do gene FGFR3.
Pesquisas adicionais sobre a base molecular subjacente das síndromes do nevo epidérmico devem permitir aos pesquisadores melhorar o sistema de classificação desses distúrbios
