Os pesquisadores da Universidade de Adelaide encontraram novas evidências sobre o papel positivo dos andrógenos no tratamento do câncer de mama com implicações imediatas para as mulheres com doença metastática causada por receptores de estrogênio.
Publicado hoje na Nature Medicine, o estudo internacional realizado em colaboração com o Instituto Garvan de Pesquisa Médica, examinou o papel dos andrógenos – comumente pensados como hormônios sexuais masculinos, mas também encontrados em níveis mais baixos nas mulheres – como um tratamento potencial para o câncer de mama receptor de estrogênio positivo.
No desenvolvimento normal da mama, o estrogênio estimula e o andrógeno inibe o crescimento na puberdade e durante toda a vida adulta. A atividade anormal do estrogênio é responsável pela maioria dos cânceres de mama, mas o papel da atividade dos andrógenos nesta doença tem sido controverso.
Os andrógenos foram historicamente usados para tratar o câncer de mama, mas o conhecimento dos receptores hormonais no tecido mamário era rudimentar na época e a eficácia do tratamento foi mal compreendida. A terapia androgenética foi interrompida devido aos efeitos colaterais virilizadores e ao advento de terapias endócrinas anti-estrogênicas.
Embora a terapia endócrina seja um tratamento padrão para o câncer de mama receptor de estrogênio positivo, a resistência a esses medicamentos é a principal causa da mortalidade do câncer de mama.
O professor Wayne Tilley, diretor dos Laboratórios de Pesquisa do Câncer Dame Roma Mitchell, e a professora associada Theresa Hickey, chefe do Grupo do Câncer de Mama, que liderou o estudo, dizem que a necessidade de estratégias de tratamento alternativas renovou o interesse pela terapia androgênica para o câncer de mama.
Entretanto, estudos anteriores haviam produzido evidências conflitantes sobre a melhor forma de direcionar terapêuticamente o receptor androgênico para o tratamento do câncer de mama, o que causou confusão generalizada e dificultou a aplicação clínica.
Usando modelos de linha celular e derivados de pacientes, uma equipe global, incluindo pesquisadores da Universidade de Adelaide e do Instituto Garvan, demonstrou que a ativação do receptor androgênico pelo androgênio natural ou um novo medicamento androgênico tinha uma potente atividade antitumoral em todos os cancros de mama receptores de estrogênio positivos, mesmo aqueles resistentes aos tratamentos padrão de tratamento atuais. Em contraste, os inibidores dos receptores de androgênio não tiveram efeito.
“Este trabalho tem implicações imediatas para as mulheres com câncer de mama positivo receptor de estrogênio metastático, incluindo aquelas resistentes às formas atuais de terapia endócrina”, disse a Professora Associada Theresa Hickey.
O Professor Tilley acrescentou: “Fornecemos novas evidências experimentais convincentes de que as drogas estimulantes dos receptores de androgênio podem ser mais eficazes do que as existentes (por exemplo, Tamoxifen) ou novas (por exemplo, Palbociclib) para tratamentos padrão de tratamento e, no caso destas últimas, podem ser combinadas para aumentar a inibição do crescimento.
Além disso, os agentes ativadores dos receptores andrógenos seletivos atualmente disponíveis carecem dos efeitos colaterais indesejáveis dos andrógenos naturais, e podem conferir benefícios às mulheres, incluindo a promoção da saúde óssea, muscular e mental.
O professor associado Elgene Lim, oncologista de mama e chefe do Laboratório de Pesquisa do Câncer de Mama da Connie Johnson no Instituto Garvan, disse: “Os novos insights deste estudo devem esclarecer a confusão generalizada sobre o papel do receptor androgênico no câncer de mama induzido pelo receptor de estrogênio. Dada a eficácia desta estratégia de tratamento em múltiplos estágios da doença em nosso estudo, esperamos traduzir estas descobertas em ensaios clínicos como uma nova classe de terapia endócrina para o câncer de mama”.
O Dr. Stephen Birrell, especialista em câncer de mama e pioneiro em andrógenos e saúde da mulher, que fez parte da equipe baseada em Adelaide, apontou que esta descoberta seminal tem aplicação além do tratamento do câncer de mama, incluindo a prevenção do câncer de mama e o tratamento de outros distúrbios também impulsionados pelo estrogênio.
Chloe Marshall, 33 anos, tem uma recidiva do câncer de mama enquanto estava grávida de seu segundo filho. Ela disse que a terapia endócrina tem efeitos colaterais terríveis e que havia uma necessidade urgente de melhores opções para prevenir e tratar a recidiva do câncer de mama.
“Fui diagnosticada com um câncer de mama hormonal positivo em julho de 2017 e posteriormente descobri que eu carregava o gene BRACA”, disse ela.
“Fiz uma mastectomia dupla e quimioterapia neoadjuvante seguida de dois anos de tratamento com supressão hormonal. O tratamento de supressão hormonal que eu experimentei foi uma das partes mais difíceis de se ter câncer. O impacto que ele tem sobre sua mente/vida/corpo é incrivelmente desafiador.
“Agora, três anos depois, eu me encontro com um câncer recorrente enquanto estou grávida de 25 semanas. A idéia de ter um tratamento de supressão hormonal por mais cinco a dez anos é esmagadora.
“Acho que este estudo ajudará pacientes como eu a ter esperança de que haja outra resposta para a vida após o diagnóstico do câncer”.
Referências
New discovery in breast cancer treatment
https://medicalxpress.com/news/2021-01-discovery-breast-cancer-treatment.html
The androgen receptor is a tumor suppressor in estrogen receptor–positive breast cancer, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-020-01168-7 , www.nature.com/articles/s41591-020-01168-7
